作者：加州大学洛杉矶分校

 

 

a) 2000 年 PEG 队列研究地区的地理位置和该地区施用农药的总磅数。b) 三个县每年报告的不同 PUR 农药施用量和三个县每年报告的农药施用总磅数（1974-2017 年）。 c) 1974-2006 年（平均指数年）期间，按 PD 状态划分的 PEG 参与者住宅和工作场所地址周围每年平均报告的每英亩农药施用总磅数。高于第 99 百分位数的数值仅限于第 99 百分位数。 d) 按年份显示在美国环保署登记的涉及公共卫生评估系统的农药数量的时间轴。注释表示被命名的农药被注销或撤销登记的年份。来源：《自然通讯》（2023 年）。DOI: 10.1038/s41467-023-38215-z

加州大学洛杉矶分校健康中心和哈佛大学的研究人员发现了 10 种农药，它们会严重损害与帕金森病的发生有关的神经元，从而为环境毒素在该疾病中的作用提供了新的线索。

 

虽然农药暴露等环境因素与帕金森病的关系由来已久，但要确定哪些农药可能会增加患神经退行性疾病的风险却一直比较困难。加利福尼亚州是美国最大的农业生产国和出口国，仅在加利福尼亚州就有近 14,000 种农药产品，其中有超过 1,000 种有效成分登记在案。

 

加州大学洛杉矶分校和哈佛大学的研究人员利用加州广泛的农药使用数据库，通过流行病学和毒性筛选的新颖搭配，确定了对多巴胺能神经元有直接毒性的 10 种农药。多巴胺能神经元在自主运动中起着关键作用，这些神经元的死亡是帕金森病的标志。

 

此外，研究人员还发现，在棉花种植过程中通常混合使用的杀虫剂的共同暴露毒性比该组别中任何单一杀虫剂的毒性都要大。

 

在 5 月 16 日发表于《自然-通讯》（Nature Communications）的这项研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员检查了中央山谷帕金森病患者数十年来的农药接触史，这些患者曾参加过以前的研究。

 

研究人员能够确定每个人的长期接触史，然后使用他们称之为全农药关联分析的方法，逐一检测每种农药与帕金森病的关联。通过这种无针对性的筛选，研究人员确定了 53 种似乎与帕金森病有关联的杀虫剂--其中大部分以前没有进行过潜在联系的研究，而且仍在使用中。

 

哈佛大学神经病学讲师、布里格姆妇女医院神经病学家理查德-克罗洛夫斯基（Richard Krolewski）医学博士领导的实验室分析共享了这些结果。他测试了大多数杀虫剂在多巴胺能神经元中的毒性，这些神经元是通过所谓的诱导多能干细胞从帕金森病人身上提取的，诱导多能干细胞是一种 "白板 "细胞，可以被重新编程为神经元，与帕金森病患者失去的神经元非常相似。

经鉴定，对这些神经元直接有毒的 10 种杀虫剂包括：四种杀虫剂（三氯杀螨醇、硫丹、纳乐得、丙森锌）、三种除草剂（敌草快、敌草快、三氟乐灵）和三种杀菌剂（硫酸铜[碱式和五水]和福尔马林）。大多数杀虫剂至今仍在美国使用。

 

除了对多巴胺能神经元有毒性外，这些杀虫剂几乎没有什么共同之处。它们有不同的使用类型，在结构上各不相同，也没有共同的毒性分类。

 

根据加利福尼亚农药数据库，研究人员还测试了多种农药的毒性，这些农药通常同时在棉田中施用。加州最常用的除草剂之一 trifluralin 的组合产生的毒性最大。农业健康研究是一项涉及农药施用者的大型研究项目，此前的研究也表明三氟拉林与帕金森病有关。

 

这项研究的主要作者、加州大学洛杉矶分校神经病学助理教授金伯利-保罗博士说，这项研究表明，他们的方法可以广泛筛查与帕金森病有关的农药，并更好地了解这些关联的强度。

 

"保罗说："我们比以往任何其他研究都更能牵涉到个别药剂，而且是以完全不可知论的方式进行的。保罗说："当你把这种不可知的筛选与从现场到工作台的范例结合起来时，你就能找出那些看起来与帕金森病有关联的农药。