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放线菌汁可抑制小鼠肺癌

时间:2023-08-16 18:49来源:一品手机网   作者:未知 点击: 128次
 
冈山大学
 
 
在 30 周龄的 A/J 小鼠中,单用 NNK(第一组)治疗的肿瘤(腺瘤/腺癌)的代表性,与宏观计数的结节和肿瘤周围的肺泡面积相对应(图 1a)。NNK + sar-j(第二组)(图 1b)或 NNK + isoQ(第六组)(图 1c)经苏木精和伊红染色。图 1d、e 和 f 分别为图 1d、e 和 f 中肿瘤的高倍放大图。Bar.100 μm。来源:《基因与环境》(2022 年)。DOI: 10.1186/s41021-022-00255-0
肺癌是日本乃至全球的主要死因。在所有癌症中,肺癌是五年生存率最低的癌症之一。众所周知,吸烟和使用烟草制品在很大程度上导致肺癌的发生。临床证实,各种水果中的有效成分可以最大限度地降低患慢性疾病(包括癌症)的风险。
 
"猿梨(Actinidia arguta)是一种在日本冈山县栽培的食用水果。由冈山大学药学院副教授 Sakae Arimoto-Kobayashi 博士领导的冈山大学研究人员利用小鼠模型证明,猿梨汁及其成分异槲皮素(isoQ)有助于预防和减少肺癌。
 
在此之前,研究人员已经证明了猿梨汁(sar-j)对诱变、炎症和小鼠皮肤肿瘤发生的抑制作用。研究人员发现,A. arguta 中具有抗突变作用的成分是水溶性和热敏性酚类化合物。随后,研究人员提出多酚化合物 isoQ 是一种具有抗癌潜力的成分。
 
Arimoto-Kobayashi 博士解释说:"在这项研究中,我们试图研究 A. arguta 果汁及其组成成分 isoQ 对 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)诱导的 A/J 小鼠肺肿瘤发生的化学预防作用,并确定 A. arguta 抗肿瘤作用的可能机制。
 
为此,研究小组使用 NNK(一种已知存在于烟草制品中的致癌化合物)诱导小鼠生长肿瘤。通过一系列实验和对照,研究小组研究了 sar-j 和 isoQ 对小鼠肺部肿瘤发生的影响。
 
结果令人鼓舞:在注射 NNK 和口服 A. arguta 果汁的组别中,每只小鼠肺部肿瘤结节的数量明显低于只注射 NNK 的组别。此外,口服异槲皮素也减少了小鼠肺部肿瘤结节的数量。
 
 
在冈山大学研究人员的一项研究中,Actinidia arguta(sarunashi)果汁减少了暴露于致癌物质的小鼠的肿瘤结节。资料来源:Sakae Arimoto-Kobayashi
接下来,研究小组通过发现可能的作用机制取得了突破性进展。NNK和1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍或 "MNNG "是已知的诱变剂--会引发DNA突变。因此,研究小组设计了一系列实验,利用鼠伤寒沙门氏菌 TA1535(一种常用于检测 DNA 突变的细菌菌株)研究 sar-j 和 isoQ 对 NNK 和 MNNG 介导的诱变作用的影响。
不出所料,使用鼠伤寒沙门氏菌 TA1535 检测到的 NNK 和 MNNG 诱变性在 sar-j 的存在下降低了。然而,当使用鼠伤寒杆菌 YG7108(一种缺乏 DNA 修复关键酶的菌株)进行类似试验时,sar-j 无法降低 NNK 和 MNNG 的诱变作用。基于这一重要观察结果,研究人员得出结论,sar-j 似乎是通过加速 DNA 修复来介导其抗突变作用的。
 
最后,通过细胞实验,研究小组还发现,sar-j 能抑制 "Akt "的作用,而 "Akt "是一种参与癌症信号转导的关键蛋白质。众所周知,Akt 和一种名为 "PI3k "的相关蛋白在几种人类癌症中被过度激活。
 
论文合著者、冈山大学医院过敏与呼吸内科教授Katsuyuki Kiura说:"Sar-j和isoQ减少了NNK诱导的肺肿瘤发生。Sar-j 可靶向致癌过程中的起始、生长或进展步骤,特别是通过抗突变、刺激烷基 DNA 加合物修复和抑制 Akt 介导的生长信号传导。IsoQ可能通过抑制Akt磷酸化而部分促进了sar-j的生物效应,但它可能不是主要的活性成分。
 
他们的研究结果于2022年12月9日发表在《基因与环境》(Genes and Environment)杂志上。
 
总之,研究表明,小鼠口服sar-j后,肺部肿瘤发生受到抑制。尽管还需要进行临床试验,但包括异Q在内的sar-j成分似乎是化学预防的有吸引力的候选成分。
(责任编辑:泉水)
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