研究人员发现癌症免疫防御的新机制

作者：马格德堡大学

Researchers discover a new mechanism of cancer immune defense

CD4+ T 细胞与表达 iNOS 的髓样细胞合作诱导 MHC 缺乏和 IFN 无反应肿瘤的炎性细胞死亡的图表摘要。来源：《自然》（2023 年）。DOI: 10.1038/s41586-023-06199-x

马格德堡奥托冯-居里克大学的一个跨学科研究小组对病原体防御的炎症介质如何远程驱动癌细胞死亡有了新的认识--这对改进癌症免疫疗法是一个重要贡献。

现代免疫疗法能增强人体自身对癌症的防御能力。它们能激活免疫系统中的杀伤性 T 细胞，这些细胞能专门识别并消灭癌细胞。然而，在许多患者身上，癌细胞会发生适应性变化，变得不为杀伤性T细胞所见，从而使治疗不再有效。马格德堡的一个跨学科研究小组现在发现了一种新机制，它能使免疫系统也消灭这种隐形癌细胞。这些发现为开发更好的癌症免疫疗法提供了新的可能性。该研究成果现已发表在《自然》（Nature）杂志上。

"在我们的工作中，我们一直在寻找针对这种杀手T细胞'看不见'的癌细胞的策略。在此过程中，我们发现了所谓辅助 T 细胞的特殊能力，"研究小组负责人、马格德堡大学医院皮肤病学教授 Thomas Tüting 博士说。

极少数辅助性 T 细胞比许多杀伤性 T 细胞更有效

研究人员通过癌症实验模型观察到，少量辅助性 T 细胞就能像大量杀伤性 T 细胞一样有效地消灭晚期癌症。辅助 T 细胞还能消灭杀伤性 T 细胞看不见的癌细胞。

利用尖端显微镜技术研究活体癌症组织中的免疫细胞发现，辅助性T细胞的行为与杀伤性T细胞有本质区别。"马格德堡大学分子和临床免疫学研究所的 Andreas Müller 教授博士说："杀伤性 T 细胞会渗透到癌症组织中，直接与癌细胞发生作用，而辅助性 T 细胞则主要分布在癌症组织的边缘，与其他免疫细胞交换信号。

辅助 T 细胞与清道夫细胞接触

进一步的研究发现，辅助 T 细胞分泌的化学介质能吸引免疫系统中的清扫细胞，并诱导它们为消灭癌细胞提供支持。这两种细胞可共同有效对抗细菌和病毒感染。还可以利用它们的合作，调动全部免疫防御武器来对付癌细胞。

在寻找潜在作用机制的过程中，研究人员发现辅助 T 细胞和清道夫细胞之间的相互作用增强了它们释放炎症介质的能力，而炎症介质能远程驱动癌细胞死亡，就像癌细胞受到病原体感染一样。这种情况究竟是如何发生的，目前还不完全清楚，而这一机制对癌症免疫疗法的意义还有待进一步阐明。

研究成果揭示了如何利用免疫系统抵御病原体在体内扩散的能力来消灭癌细胞的机制。基于这些研究成果，马格德堡的研究人员正在开发癌症免疫疗法的新策略，这种疗法对杀手T细胞无法发现的癌症患者也同样有效。

(责任编辑：泉水)

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