第一章　白细胞分化抗原

　　机体免疫系统是由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子所组成。免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过释放细胞因子或其它介质的相互作用。免疫细胞间或细胞与介质间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cell surface marker)。免疫细胞膜分子的研究对于深入了解免疫应答的本质以及临床某些疾病的诊断、预防和治疗都具有十分重要的意义。

　　免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞受体，B细胞识别抗原的膜免疫球蛋白，主要组织相容性复合体抗原，白细胞分化抗原，粘附分子，结合促分裂素的分子，细胞因子受体，免疫球蛋白Fc段受体以及其它受体和分子。白细胞分化抗原是白细胞（还包括血小板、血管内皮细胞等）在分化成熟为不同谱系（lin-eage)和分化不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（glyco-sylphosphatidylinositol,GPI）连接方式“锚”在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原。白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程。假如：（1）免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化，免疫效应功能的发挥；（2）造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）炎症发生；（4）细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。

第一节　白细胞分化抗原的分类

　　80年代初以来，由于单克隆抗体，分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛深入的应用，有关白细胞分化抗原的研究和应用进展相当迅速。在世界卫生组织（WHO）和国际免疫学会联合会（IUIS）的组织下，自1982年至1993年已先后举行了五次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议（International workshop on human leukocyte differentiation antigens),并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群，简称CD（cluster of differentiation)。在许多场合下，抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号，因此在参阅教科书和文献时需加注意。

　　一、人白细胞分化抗原的分类

　　迄今为至，人CD的序号已从CD1命名至CDw130(见表1-2），可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、激活抗原、粘附分子、内皮细胞和细胞因子受体等九个组（表1-1）。

表1-1 CD单抗分组（1993）

CD T细胞 CD1-CD8、CD27、CD28、CD38、CD39、CDw60、CD45、CD45RA、CD45RB、CD45RO、CD98、CD99、CD99R、CD100、CDw101 B细胞 CD10、CD19-CD24、CD37、CD40、CD53、CD72-CD75、CDw76、CD77、CD78、CD79a、CD79b、CD80-CD83、CDw84、CD85、CD86 髓系细胞 CDw12、CD13-CDw17、CD32-CD35、CD64、CDw65、CD66a-CD68、CD87-CD93 NK细胞 CD56、CD57、CD94 血小板 CD9、CD31、CD36、CD4la、CD4lb、CD42a-CD42d、CD61、CD63、CD107a、CD107b、CD26、CD30、CD69、CD70、CD71、CD95-CD97 激活抗原 CD26、CD30、CD69、CD70、CD71、CD95-CD97 粘附分子 CD11a-CD11c、CD15s、CD18、CD29、CD43、CD44、CD44R、CD48、CD49a-CD49f、CD50、CD51/CD61、CD54、CD55、CD58、CD59、CD62E、CD62L、CD62P、CD102-CD104、CDw108 内皮细胞 CD105、CD106、CDw109 细胞因子受体 CD25、CD115、CDw116、CD117、CDw119、CD120a、CD120b、CDw121a、CDw121b、CD122、CDw124、CD126、CDw127、CDw128、CDw130

　　注：（1）CD是流水编号，但CD110～CD114，CD118、CD123、CD125和CD129暂缺；CD67和CD66b是重复的。
　　　（2）凡CD中带有w的抗原或抗体发CDw108、CDw109尚需继续进行全面鉴定。
　　　（3）有些CD抗原又可进一步划分为不同的成员，一般用小写英文字母表示，但情况有所不同：1）如CD1可分为CD1a、CD1b和CD1c，这三种不同分子是分别由三个不同的、高度同源的基因所编码；2）CD45至少可分为CD45R、CD45RA、CD45RB和CD45RO，它们是同一基因的不同异型（isoform);3)CD2和CD2R是识别同一个分子上不同的表位；4）CD49已进一步划分为CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e和CD49f，它们的基因定位于不同的染色体上，但具有较高的同源性。
　　　（4）CD九个组划分的特异性是相对的，实际上，许多CD抗原的组织细胞分布较为广泛。此外，有的CD抗原可由不同的分类角度而归入不同的组，如IL-2受体a链CD25是活化T细胞的标记，也属于细胞因子受体；再如某些属于T细胞、B细胞、髓系细胞或NK细胞组的CD抗原实际上也是粘附分子。

表1-2　 CD分子的主要特征

(LFA-2,SRBC-R)　 T,NKsub. gp50 与LFA-3（CD58）和CD59结合，T细胞活化 CD2R T11.3,9.1　 Ta gp50 T细胞活化 CD3 T3,Leu4 T γ、δ、ε、ζ、η5种链分别为p26,20,19,16,21 T细胞活化 CD4 T4,Leu3a Tsub gp55 与MHCⅡ类分子结合，信号转导，HIV受体 CD5 T1,UCHT2,T101,Leu1 T,Bsub gp67(小鼠Lyt-1类同物） 与CD72结合，T细胞信号转导 CD6 T12,T411　 Tsub,Bsub gp100 ？ CD7 3A1,Leu9　 Tsub,(NK,Pt) gp40 ？ CD8 α链：T8，Leu2a,UCHT4

β链:T8/2T8,5H7 Tsub(αβ),

NKsub(α/α) gp(36/32),α/α或

α/β二聚体 与MHCI类分子结合，信号转导 CD9 PHN200,FMC56 Pre-B,M,Pt p24(TM-4成员） 血小板活化 CD10 J5;(CALLA) Pre-B,CALl

G gp100 中性肽链内切酶，水解脑啡肽、趋化肽和P物质 CD11a MHM24,2F12;CRIS-3　 Leu LFA-1(gp180/95)的α链 与ICAM-1（CD54）和ICAM-2（CD102）结合 CD11b Mol,OKM1;

(Mac-1,CR3,integrin αm　 G,M,NK gp165/95的α链 C3bi和FB受体，与ICAM-1结合，粘附，调理吞噬 CD11c LeuM5;(CR4,integrin αx) M,G,NK,Tsub gp150/95的α链 C3bi受体，调理吞噬 CDw12 M67　 M,G,(Pt) p90～120 ？ CD13 My7, MOU28 M,G gp150 氨肽酶 CD14 Mo2,UCHM1,LeuM3 M,(G,LHC) gp55(GPI连接） LPS/LPS结合蛋白复合体受体 CD15 MY1,LeuM1 G,(M),RS Lewis*3FAL,X-hapten,Le^x 参与吞噬 CD15s (Sialyl CD15) G,M SialylLewis^x(sLe^x) CD62E和CD62P配体，白细胞粘附到En和Pt CD16a HUNK2,Leu11,MEM-154
(FcγRⅢA/FcγRⅢB） NK,G,Mo,Mac gp50-70(穿膜形式） ADCC，NK活化 CD16b ID3(FcγRⅢB） G,M 48（GPI连接） ？ CDw17 GO35 G,M,Pt 乳糖基酰鞘氨醇 ？ CD18 MHM23;(LFA组β链，integrin β2) Leu gp95,LFA-1,CR3、p150/95的β连 ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、C3bi配体，粘附，调理吞噬 CD19 B4,Leu12 B gp90 调节B细胞活化 CD20 B1,Leu16 B p37/35(非糖基化穿膜磷蛋白） Ca2+通道？调节B细胞活化 CD21 B2,OKB-1;(CR2) Bm,FDC p140 C3d/EBV受体，B细胞活化，结合sCD23 CD22 HD39,Leu14,SHCL-1,HC2 BL-CAM B gp130/140，髓鞘（磷）脂相关蛋白类似物（MAG） 与CD45RO结合，B细胞粘附、B细胞活化？ CD23 MHM6,Leu20;

(FcεRⅡ) Bm，Ba,,Ma,Eo gp45～50 参与IgE生成的调节，调节B细胞分化，IgE介导的ADCC，结合CD21？ CD24 BA-1 B,G gp41/38 ？ CD25 TAC,7G7/B6;(IL-2Rα) Ta,Ba,Ma gp55 组成高亲力受体，T细胞生长 CD26 5.9,Tal Ta,B,Mac gp120 二肽酰肽酶Ⅳ（DPPⅣ），HIV另一类受体？ CD27 VIT14,S152,OKT18A Tsub p55,NGF受体家庭 CD70的配体 CD28 9.3 Tsub,Ba gp44 与CD80、CD86互为配体

　　续表2

(integrinαⅡb)　 Pt GPⅡb/Ⅲa中的GPⅡb(gp120/25) 血小板凝集和活化Fb，结合ECM的受体 CD42a FMC25,GR-P Pt,Meg gp23,血小板 GPⅨ,形成GPIb/Ⅸ复合物 血小板粘附，结合vWF CD42b PHN89,AN51 Pt,Meg gp135/25,血小板GP1b-α
形成GPIb/Ⅸ复合物 血小板粘附，结合vWF CD42c 　 Pt,Meg 22，血小板GPIb-β 　 CD42d 　 Pt,Meg 85，血小板GPV 　 CD43 OTH71C5,G19-1;
(Leukosialin) T,G,M gp95,Sialophorin T细胞活化？与CD54结合

　　续表3

(Pgp-1,ECM-RⅢ)　 Leu gp80～215 粘附ECM，T细胞活化，淋巴细胞归位受体 CD44R FW11,24　 　 CD44限制性表位（外显子v9剪接的变异体） 　 CD45 T29/33,BMAC1;(T200) Leu p170～240，白细胞共同抗原（LCA） PTP酶，调节信号传导调节信号传导 CD45RA G1-15,F8-11-13,Leu18;

(限制性LCA） Tsub,B,M,(G,NK) gp220 调节信号传导 CD45RB PT17/26/16;(限制性LCA）　 Leu gp190/205/220 调节信号传导 CD45RO UCHL1；（限制性LCA)　 Tsub,Bsub,G,M gp190 与CD22结合，调节信号传导 CD46 HULYM5,J48　 Leu,Pt 膜辅助因子蛋白（MCP），gp56/66 调节补体活化，麻疹病毒受体 CD47 BRIC126,CIKM1　 广泛分布 gp47～52，N连接葡聚糖 ？ CD48 WM68,LO-MN25　 Leu gp41(GPI联结），与CD58有68%同原 CD2的配体 CD49a SR84,IB3.1(VLAα1)　 T,M gp210，与CD29组成VLA-1 粘附CA和LM CD49b Gil4(VLA-α2,ECMR-Ⅱ，Pt-GPIa)　 Leu,Pt gp165，与CD29组成VLA-2 粘附CA CD49c J143(VLAα3,ECMR-1)　 T,Bsub,M gp135/25，与CD29组成VLA-3 粘附FN、CA和 LM CD49d B5G10,HP2/1;
(VLA-α4) M,T,B,Thy,Pt gp150,80,70,与CD29组成VLA-4 粘附FN，结合VCAM-1（CD106），归位受体 CD49e 2H6,3D3(VLAα5,FNRα,ECMR-Ⅳ）　 T,Bsub,m gp130/25，与CD29组成VLA-5 粘附FN CD49f GOH3（VLA-α6）　 Pt,(T) gp120/30，与CD29组成VLA-6 粘附LM CD50 101-1D2，140-11，（ICAM-3）　 Leu gp140/108 粘附，CD11a-CD11b/CD18)配基 CD51 13C2；23C6；NK1-M7
（VNRα链，integrin αv)　 Pt,Leu gp125/24，与CD61组成二聚体 粘附VN、FN和vWF

　　续表4

　　续表5

　　续表6.

(APO-1/FAS)　 活化，广泛 42（三个富含半胱氨酸重复结构） 抗CD95McAb可诱导程序性细胞死亡 CD96 G8.5,TH-111 TACTILE　 活化 160 T细胞活化？

　　续表7

　　续表8

　　注：Thy：胸腺细胞；DC：树突状细胞：FDC：滤泡树突状细胞；B：B细胞；Bsub:B亚群；Pre-B，前B细胞；Bm：成熟B细胞；Ba:活化B细胞；T：T细胞；Tsub：T亚群；Ta：活化T细胞；M：Ma：活化单核细胞；Mac：巨噬细胞；Mas：肥大细胞；PC：浆细胞；G：粒细胞；PMN：多形核细胞；My：髓样细胞；NK：自然杀伤细胞；NKsub:NK亚群；LHC：表皮郎罕氏细胞；RS：Reed-Srtenterg细胞；NEC：神经内分泌细胞；RBC：细细胞；Pt：血小板；Eo：嗜酸性粒细胞；BM：骨髓细胞；Meg:巨核细胞；Fb：成纤维细胞；En：内皮细胞；Leu：白细胞；gp：糖蛋白；p：蛋白质；VLA：很晚出现在抗原；CALLA：共同型急性淋巴母细胞白血病抗原；LAMP：溶酶体相关膜蛋白；MCP：膜辅蛋白；MAC：膜攻击单位；LFA：淋巴细胞功能相关抗原；CR：补体受体；3FAL：3-fucosyl-N-acetyl-lactosamine;PECAM:血小板内皮细胞粘附分子；ECMR：细胞外基质受体；LCA：淋巴细胞共同抗原；PTPase：磷酸酪氨酸磷酸酯酶；ICAM：细胞间粘附分子；N-CAM：神经细胞粘附分子；TAP：T细胞活化蛋白；Tyr-P：磷酸化酪氨酸；VCAM：血管细胞粘附分子；GPI：糖基磷脂酰肌醇；AIM：活化诱导分子；LIF：白血病抑制因子；OSM：抑瘤素-M；CNTF：睫状神经营养因子；CA：胶原蛋白；LM：层粘连蛋白；FN：纤粘连蛋白；FB：血纤维蛋白原；vWF：von Willbrand因子；TM-4：四次跨膜家族。