（2）临床指导意义

    以往抗菌药物给药方案的设计总是强调维持血药浓度高于 MIC。当血清和组织药物浓度低于 MIC时，由于PAE存在，细菌生长可持续受到抑制，因而可以延长给药时间而勿需频繁给药。

  2．6不良反应

      不良反应小，临床耐受性良好。

  2.7价格

      与其它抗生素相比，实际疗效好，价格相对便宜。

  3作用机理

    大量研究证实，喹诺酮类药物在细菌细胞内的作用靶位是2型拓扑异构酶。在大肠埃希氏菌中已确证存在的2型拓扑异构酶有两种，即DNA促旋酶和拓扑异构酶IV。

    首先，我们简述拓扑异构酶的作用。细菌DNA分子的长度往往超过103um，需要形成超螺旋结构（即：DNA双螺旋的自身扭转）才能装配到尺度更小的细胞中去（通常细菌细胞大小只有1～2um）。此外，这一超螺旋过程必须是可逆的，只有这样DNA才能继续发挥翻译、修补、复制等功能。调控DNA分子这种解旋、松弛、断裂，然后重新闭合的特异性蛋白酶就称为拓扑异构酶。

     2型拓扑异构酶是细菌体内已知的、唯一能够使双链DNA产生负超螺旋的拓扑异构酶。形成超螺旋是一个需能过程，拓扑异构酶与从ATP水解释放的能量相偶联，促使超螺旋的形成。反之，该酶在ATP存在时还可以消除正超螺旋，在缺少ATP时可以松驰负超螺旋DNA。下面分别简述DNA促旋酶和拓扑异构IV的结构和生理功能机制。

    （1） DNA促旋酶为2个A亚基和2个B亚基组成的四聚体，催化依赖于 ATP的 DNA负超螺旋，在DNA复制和转录的起始阶段起重要作用。其中A亚基由gyrA编码，负责DNA断裂和重接；B亚基由gyrB编码，催化ATP的水解。其具体过程是：促旋酶与环状DNA（A）结合产生正超螺旋（B），酶的A亚基使 DNA双链（后链）断裂形成缺口（C）。于是前链移到缺口后，这一过程由B亚基介导，使ATP水解而完成。之后在A亚基参与下断裂的链再连接形成负超螺旋（D）。