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第四节 甲状腺疾病(2)

时间:2006-07-22 21:35来源:大众医药网 作者:admin 点击: 631次

  (三)甲状腺性杵状指(thyroid acropathy)  男女均可发生,指端皮肤粗厚,指(趾)。增大,软组织肿胀,末端指(趾)肥大呈杵状。X光照片可见指(趾)骨骨膜下新骨形成,此征少见。

  实验室及其他检查

  任何可疑的甲亢患者均需进一步作至少二项以上的实验室检查。检查的选择取决于医院的设备与医生的经验。

  一、基础代谢 约85%的患者高于正常范围(-10~+15%),其程度与病情相一致。临床上一般将+15~+30%归为轻型,+30~60%为中型,>+60%为重型。判断基础代谢时,应注意下述影响基础代谢升高的因素、如妊娠、发烧、心肺功能不全、白血病、恶性肿瘤、情绪、药物(肾上腺素、麻黄素、咖啡因及氨茶碱等)及代谢紊乱的疾病。临床上也可用下列公式估计,方法是禁食12小时,睡眠8小时后,清晨空腹,静卧时测脉率、血压,然后用下列公式计算,可供参考。

  基础代谢率(%)=(脉率+脉压差)-111

  基础代谢率(%)=0.75[脉率+(0.74×脉压差)]-72

  二、循环甲状激素水平的测定  目前测定的方法主要有放射免疫分析法(RIA)与竞争性蛋白结合分析法(competitive protein binding analysis CPBA).

  (一)血清总甲状腺激素(TT4)与总三碘甲腺原氨酸(TT3) 正常人血中T4浓度较T3高30倍,T3、T4绝大部分与血清中蛋白质相结合,游离的极少(游离T4占总T4的0.03~0.05%,游离T3占总3的0.05)。结合的与游离的T3、T4处于动态平衡。TT4与TT3可以较准确地反映甲状腺功能,甲亢时TT4与TT3均可升高,其中TT3对诊断甲亢意义较大,若TT4正常,只有TT3升高,可诊断为“T3型甲亢“。正常TT4约为580~1608nmol/L(45~125ng/ml),TT3约为12.3~14pmol/L(0.7~2.1ng/ml)。TT4与TT3的测定受甲腺结合球蛋白(TBG)的影响,如妊娠、雌激素、奋乃静、遗传性TBG增多症及病毒性肝炎均可因TBG的增加,而使TT4与TT3亦增高;反之,在肾病综合症,严重肝衰竭、活动性肢端肥大症、遗传性TBG减少、服用强的松或雄激素时可因TBG减少,使TT4、TT3下低,分析时必须注意。

  (二)血清游离甲状腺激素(FT4)与游离三碘甲腺原氨酸(FT3)FT4与FT3是甲状腺激素的生物活性部分,能直接反映甲状腺功能;不受TBG的影响。正常值,FT4为9.11~25.47pmol/L(7.08~19.79pg/ml),FT3为3.19~9.15pmol/L(2.08~5.96pg/ml)。

  (三)血清反三碘甲腺原氨酸(rT3)  rT3是存在于正常人血清中的一种无活性的甲腺激素,即3,3’,5’一三碘甲腺原氨酸。其浓度很低,仅为T3的1/5~1/4,正常值为0.559~0.882nmol/L(0.364~0.574ng/ml)。甲亢时,rT3也升高,rT3/T3比值不变。

  三、血中甲状腺激素浓度的间接测定

  (一)甲状腺激素结合试验(THBT)或125I-三碘甲腺原氨酸吸收试验(125I-T3U)血中甲状腺激素,(T4)绝大部分都与TBG结合结合。T3与TBG结合不及T4牢固,易被后者所取代。T3和TBG结合的量取决于TBG被T4饱和的程度或未结合TBG的剩余结合容量。加入一定量的125I-T3于病人血清中,125I-T3即与血清中TBG剩余结合容量结合,未被结合的呈游离状态的125I-T3则可被红细胞、树脂或活性炭等吸附剂所吸附,测定吸附的游离125I-T3(吸收试验)或测定血浆TBG结合125I-T3(结合试验),就能了解TBG剩余结合容量,从而间接反映血循环中T4的浓度。如作吸收试验,125I-T3吸收率在甲亢时升高;如测TBG结合125I-T3的结合率,甲亢时则减低。国内125I-T3红细胞吸收率,各单位不一,一般正常值为13±4.6%,>17%可诊断甲亢。也可用125I-T3结合率与正常者的比值,正常值为0.99±0.10,<0.83为甲亢,本试验的缺点是准确度不够,与临床诊断符合率不够高,并可受TBG浓度的影响。

  (二)游离T4指数(FT4I)血清TBG剩余结合容量由血TT4与TBG浓度这二个变量决定。当TBG浓度正常时,125I-T3吸收率(或摄取比值)和血清TT4浓度相平行,但当TBG浓度不正常时,二者结果向相反方向变动,如妊娠时,由于血中TBG浓度增高,而使TT4增高,125I-T3吸收率(或摄取比值)相应降低,但其游离甲状腺素(FT4)则不受TBG改变的影响,若将125I-T3摄取比值(或结合比值的倒数)乘以血清TT4,将所得的数值称为“游离甲状腺素指数“(FT4I),此指数与血清FT4水平成正比,可代表FT4的相对值,从而消除了TBG不正常的影响。FT4I的计算如下。

  FT4I=125I-T3摄取值×TT4(或PBI)或FT4I=TT4(或PBI)/125I-T3血浆结合比值

  FT4I的正常值约为2.23~8.08,甲亢时升高。

  (三)尿中甲状腺素测定 FT4与FT3可由肾小球滤出,因而尿中T3、T4的排出量可间接反映血中FT4、F3的浓度,且不受TBG浓度的影响。与蛋白质结合的甲状腺素不能由肾小球滤出。正常值,尿T4为4.3~12.7 μg/24h 尿,T3为2.0~4.5μg/24h尿,甲亢时则高于上述值。

  四、甲状腺摄131碘率测定 空腹口服2μciNa 131I后。3及24用同位素计数器测定其甲状腺的放射性脉冲数,与标准源比较,求出相对百分比。其正常值为3小时5~25%,24小时为20~55%,高峰在24小时出现。甲亢患者3小时>25%,24小时>45%,且高峰可前移至3小时。本测定诊断甲亢的符合率可达90%,但没有观察疗效的意义。缺碘性甲状腺肿的吸131I率也可增高,须采用T3抑制试验鉴别。含碘食物、含磺药物、抗甲状腺药物、溴剂、利血平、保泰松、对氨柳及甲磺苯丁脲等均可使摄131I率下降;女性避孕药可使之升高,测定前应停用此类药物1~2月以上。孕妇及哺乳期妇女禁止作本测定。

  五、甲状腺腺素抑制试验(T3抑制试验)  正常人一定剂量的甲状腺激素可抑制TSH的释放,使甲状腺对碘的摄取降低。甲亢患者功能呈自主性,故甲状腺吸碘率不受甲状腺激素的抑制。

  方法:先作甲状腺摄131碘率测定,随即每日口服甲腺片180mg,(成三碘甲腺原氨酸钠盐20μg/8小时),连服7日,第8日重复甲状腺摄131I率测定。

  抑制率(%)=第一次 131I率-第二次摄 131I率/第一次摄131I率×100

  结果:正常抑制率>50%;甲亢患者则<50%。

  六、促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验 TRH能促进TSH的合成与释放。甲亢患者T3、T4增高,反馈抑制TSH的分泌,故TSH的分泌不受TSH兴奋。方法是先测定血清中TSH水平,然后静脉注射TRH400μg(溶于生理盐水中),注射后15,30,60和120分钟分别取血清TSH浓度。

  正常人注射TRH后30分钟血清TSH出现峰值,可达10~30μIU/ml。女性反应较男性为高。甲亢患者则呈无反应状态、若有反应就可排除甲亢。本试验安全、迅速、方便,在临床上有取代T3抑制试验的趋势。

  诊断及鉴别诊断

  诊断本除上述临床症状与有关体征外,应有二个或更多的甲状腺功能检查或试验加以证实。临床和实验室之间有时会发后矛盾,二者会不完全一致,这可能是多种因素所致,如实验室误差,诊断标准的掌握,疾病类型,病程,药物,儿茶酚胺受体敏感性等。在鉴别诊断方面应注意下面几种疾病。

  一、单纯性甲状腺肿  甲状腺肿大,但无甲亢症,各种甲状腺功能检查均属正常范围。

  二、神经官能症  精神神经症候群与甲亢相似,但无甲亢的高代谢症群,食欲不亢进,双手平举呈粗震颤,入睡后脉率正常无甲状腺肿和眼征,甲状腺功能检查正常。

  三、其他原因的甲亢  如垂体性甲亢,自身免疫性甲状腺炎,亚急性甲状腺炎,异原性TSH甲亢等,均可通过相应的特别检查加以鉴别。

  四、其他  消瘦、低热须与结核、癌症等鉴别;腹泻须与慢性结肠炎等鉴别;心律失常须与风心病、心肌炎及冠心病等鉴别。单侧突眼须与眼眶内肿瘤鉴别。

  治疗

  甲亢有三种标准的治疗方法可供选择:

  一、抗甲状腺药物  所有患者均可为抗甲状腺药物所控制。应作为甲亢的首选治疗方法。常用的为硫脲类中的甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧基嘧啶;咪唑类中的地巴唑与甲亢平等。硫脲类与咪唑类的抗甲状腺药物的药理作用在于阻抑甲状腺内的过氧化物酶系统,抑制碘离子转化为新生态碘或活性碘,从而妨碍碘与酷氨酸的结合,阻抑甲状腺素的合成。丙基硫氧嘧啶还可抑制外周组织中的T4转化为T3。本类药物口服容易吸收。吸收后分布于全身组织中,并能通过胎盘,在乳汗中的浓度为血液浓度的3倍。药物主要在肮脏代谢,单剂口服半衰期为1~2小时。约60%药物在体内破坏,其余多以结合的形式自尿中排泄。肝、肾功能不良者,剂量应酌减。

  (一)适应证 ①病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;②20岁以下青少年及儿童、老年患者;③妊娠妇女;④甲状腺次全切除,术后复发,又不适宜于放射性131碘治疗者;⑤手术治疗前准备;⑥辅助放射性131碘治疗;⑦伴突眼症。

  (二)剂量及疗程  治疗的初始阶段,剂量应按病情的轻重决定,甲基或丙基硫氧嘧啶为150~450mg/d,他巴唑或甲亢平为10~45mg/d,分2~3 次口服,至症状缓解,BMR降至+20%以下,或T3、T4恢复正常是 可减量,每次甲基硫氧嘧喧减50~100mg,他巴唑或甲亢平减5~10mg,每日2~3次。症状完全消除,BMR正常时,即可转入最小的剂量继续治疗,甲基或丙基硫氧嘧啶为每日50~100mg,他巴唑或甲亢每日为5~10mg,至少维持1~3/2年,甚至可延长至2年或2年以上,而剂量还可更小。治疗中,可能出现症状缓解消失,而突眼反而加重的现象,这可能是由于血T3、T4下降,TSH升高的结果,此时可适当加服甲状腺激素的释放而储存于甲状腺腺泡内,从而延缓了抗甲状腺药物的显效。而且停药后复发率高。

  (三)副作用  ①一般不良反应有头痛、关节痛、唾液腺肿大、淋巴结肿大及胃肠道症状。可对症处理或适当减少用量。过量应用可赞成甲状腺功能低下,引起畏寒、乏力、粘液性水肿,停药后大多可以自愈。②粒细胞减少和粒细胞缺乏,常见于初用药后1~3月内或再次用药后1~2周,应注意患者服药期间有无发热、咽痛、肌痛、虚弱和感染症状,一旦发现上述表现应立即停药,作白细胞检查,一般情况下,应定期检查白细胞,如白细胞低至3×109/L(3000/mm3)或粒细胞低于15×109/L(1500/mm3)时应停药治疗,回升后改用其他抗甲状腺药物。③药疹,多为轻型,极少出现严重的剥脱性皮炎。一般药疹可用抗组织胺药治疗,必要时停药或改用其他抗甲状腺药物。若发生剥脱性皮炎,应立即停药并作相应处理。

  治疗1~2年后,如小剂量抗甲状腺药物能维持疗效,甲状腺缩小,血管音消失,突眼减轻,血清T3、T4正常,甲状腺吸131碘率能被甲状腺激素抑制,血循环中TSAb转为阴性或滴度明显下低,可试行停药,继续观察。治疗后复发的患者,平均多在停药后一年内发生,故停药后应定期复查,特别是血循环中甲状腺自身抗体的检查,必要时可作TRH试验。

  抗甲状腺药物作用缓慢,不能迅速控制甲亢的多种症状,尤其是交感神经兴奋性增高的表现。因此,在治疗初期,可联合应用β-阻滞剂心得安,10~20mg,一日2~3次,以改善心悸、心动过速、多汗、震颤及精神紧张等症状。心得安还适用于甲亢危象和甲状腺手术或放射性碘治疗前的准备;对急收性甲亢性肌病也有一定效果。对患有支气管哮喘,房室传导阻滞、心动不良和妊娠患者禁用。

  在减药期开始时,可适当加服小剂量甲状腺制剂,如甲状腺片20~40mg,一日一次,或甲状腺素50~100μg,每日一次,以稳定下丘脑-垂体-甲状腺轴的关系,避免甲状腺肿和突眼加重。

  二、放射性131碘治疗 甲状腺有高度浓聚131碘能力,131碘衰变时放出β和γ射线(其中99%为β射线),β射线在组织内的射程仅为2mm,故电离作用仅限于甲状腺局部而不影响邻近组织。在甲亢病人131碘在甲状腺内停留的有效半衰期平均为3~4天左右,因而可使部分甲状腺上皮组织遭到破坏,从而降低甲状腺功能达到治疗的目的。

(责任编辑:泉水)
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