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第二节 药代动力学基础及有关参数的应用(4)

时间:2006-07-22 22:14来源:大众医药网 作者:admin 点击: 1483次

  dC/dt=-Vm

  上式为典型的零级消除动力学微分表达式。

  由式(26)可推导得非线性动力学消除时的有关药动学参数计算公式:

图9-11 非线性动力学消除血药浓度-时间关系示意图

  从上述各式中可看出,非线性消除动力学药物的多数参数均为随药物浓度而变化的变量,并非常数。在非线性动力学消除的药物TDM工作中,Vm和Km是两个十分有用的基本常数。必须注意的是,在药物体内过程中,生物转化能力影响因素多,个体差异尤为显著,因此Vm和Km个体差异大。在应用这两个参数的群体均值制定的剂量方案,往往不能达到预期效果。对于需长期用药或完全范围窄的药物,按下面方法确定具体个体的Vm和Km值实属必要。

  不同时点取血测定血药浓度,依次求得相邻时点血药浓度及时间差值△C和△t。将式(26)中的dC/dt视做△C/△t,即消除速率V,而以相应两时点血药浓度均值C作为产生相应速率改变的浓度,分别代入式(26),并取倒数整理得:

  式(27)为1/V随1/C变化的直线方程(图9-12)。该直线与纵轴交点为1/Vm,斜率为Vm/Km,故可分别求出Vm和Km

图9-12 双倒数法求算非线性动力学消除的Vm和Km示意图

  根据非线性动力学消除的特点,多剂用药时,只有当药物进入体内的速率R(量/d)恰与药物自体内的消除速率相等时,才有可能达稳态浓度Css。借用式(26)可得

  R=Vm·Cm/Km+Cm式(28)

  由此可得Css=Km·R/Vm-R式(29)

  由上两式可计算出非线性动力学消除的药物,欲达某稳态浓度所需的用药速率(每日用药量),或按某速率用药时所能达到的稳态浓度,在这类药物的TDM工作中极为有用。从式(28)、(29)中也可看出,Vm和Km是必须首先求算出的基础。

(责任编辑:泉水)
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