美国食品药品管理局(FDA)近日发布公众健康忠告:芬太尼贴剂(商品名:多瑞吉)是一种阿片类强效麻醉止痛药,过量使用可能导致死亡。本文旨在提醒慢性疼痛或癌症疼痛患者,使用含芬太尼的药物时必须合理、慎重,并详细说明其药理机制、正确使用方法及安全注意事项。
芬太尼贴剂的作用机制与适应症:芬太尼是一种合成的阿片类镇痛药,主要与中枢神经系统中的μ-阿片受体结合,通过激活G蛋白偶联受体,抑制腺苷酸环化酶活性,减少cAMP生成,从而阻断疼痛信号传导。其镇痛效力约为吗啡的100倍。芬太尼贴剂是一种透皮给药系统,药物通过皮肤持续吸收,适用于需要长期、稳定镇痛的重度慢性疼痛,尤其是癌症疼痛,以及无法用非阿片类镇痛药控制的疼痛。
正确使用方法:芬太尼贴剂起效较慢,通常需要6~12小时才能达到有效血药浓度,一贴作用可持续72小时。更换贴片时应更换部位,选择干燥、无破损、无炎症、体毛少的躯干或四肢内侧皮肤。贴上后应用手掌用力按压30秒,确保贴剂与皮肤完全接触,尤其注意边缘部分。如使用方法不当(如贴不平、翘起或皮肤过敏),可能导致镇痛效果不佳。首次使用时,应仔细观察疗效和副作用,尽量使用最低有效剂量。更换贴剂时,应在另一部位使用,几天后才可在相同部位重复使用。
注意事项与风险因素:用药期间应避免饮酒或使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs),因两者均可增强中枢抑制作用。老年、恶液质或虚弱患者,芬太尼清除率可能降低,半衰期延长,对药物更敏感,应密切观察毒性症状,必要时减量。体温升高或处于热环境(如发烧、使用电热毯、热水浴等)可导致芬太尼释放加速,皮肤温度升至40℃时,血清芬太尼浓度可能提高约1/3。因此,发烧患者使用时应仔细监测副作用,必要时调整剂量,并避免贴剂部位直接接触热源。使用其他影响脑功能的药物(如镇静剂、抗抑郁药)也可能导致芬太尼血药浓度突然升高,产生危险。
过量与不良反应处理:芬太尼过量可导致呼吸抑制(肺通气不足、呼吸力降低、气道阻力增加)、极度嗜睡、意识模糊、眩晕、肌肉僵硬等。最严重的不良反应是呼吸抑制,可危及生命。一旦发生呼吸抑制,应立即去除贴剂,并给予特异性阿片受体拮抗剂纳洛酮(0.4~0.8 mg,肌肉或皮下注射),5~10分钟起效,可迅速逆转呼吸抑制和镇静作用。同时保持患者呼吸道通畅,进行语言或机体刺激,并立即联系急救中心。由于芬太尼血药浓度下降缓慢,出现严重副反应的患者在去除贴剂后仍需严密观察24小时以上。
废弃贴剂处理:用过的、不需要的或失效的芬太尼贴剂应安全处理,可将贴剂的粘面相互粘贴在一起,然后通过厕所冲掉,以防他人误用。
中国监管现状:国家药品监督管理局目前未下达关于芬太尼贴剂的禁用通知,仍可正常使用。但患者在使用过程中需严格遵医嘱,注意不良反应,确保用药安全。