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研究发现一些细胞核受体蛋白有抗炎作用

时间:2005-09-15 09:29来源:好医生 作者:bioguider 点击: 274次
        加州大学圣地亚哥分校(UCSD)最新一项研究表明一些细胞核受体蛋白有抗炎作用。  

        细胞核受体是很多疾病重要的药物靶点,如哮喘和关节炎的肾上腺糖皮质激素受体。但是可对这些受体发挥作用的药物往往会给患者带来恼人的不良反应,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究者在《细胞》(Cell)杂志9月号发表的研究结果可能会为改善这种状况有所帮助。

        这个由细胞和分子医学教授Christopher  Glass博士及其同事完成的实验研究表明三种细胞核受体蛋白——肾上腺糖皮质激素、PPARγ和LXR——可以在细胞受到一些前炎性因子刺激时协同发挥抑制作用,即阻止细胞发生针对细菌和病毒的炎性反应、使细胞恢复到正常状态。

        Glass等研究者主要研究在巨噬细胞胞核受体调节基因表达的情况。巨噬细胞主要产生激素样分子并对其作出反应,从而导致炎症的发生,这在一些自身免疫病,如骨关节炎、银屑病及类风湿性关节炎等的发病机理中非常重要。巨噬细胞及其他免疫细胞一方面可以抵抗一些病原体的感染,但也会引发慢性的炎症反应。当巨噬细胞发现了感染,便会处于应激状态并表达大量的基因,从而与其他免疫细胞“携手抗敌”。但是在某些疾病中,特定的蛋白复合物由于被修饰而变得与细菌或病毒相象,这时巨噬细胞变会误将其认为是“异物”,而引发炎症反应。

        UCSD的研究者们使用了大量的病原体相关的分子模式来激活巨噬细胞,希望以后能找到一种可以不刺激免疫系统的抗炎方法,并从基因水平对巨噬细胞引发炎症反应的作用进行研究。研究表明这些受体在巨噬细胞导致炎症反应过程中通过不同的但有所交叉的作用方式发挥略微不同的功能。

        此外该研究还具有潜在的临床意义:解释了同时被激活的两个或3个细胞核受体如何戏剧性地使炎症反应停止,并提示临床在治疗炎症性疾病时可以低剂量联合使用几种针对不同受体的药物,这样不良反应也较少。比如使用一类肾上腺皮质类脂醇药物有效地治疗严重哮喘可以避免诸如高血压、糖尿病、肥胖等不良反应的发生。

        该研究第一次确定了这些细胞核受体蛋白抑制机体炎症反应时在基因组中的作用范围,解释了这些受体在抗病毒反应中作用于特定基因的分子机制,从而帮助人们开发出不良反应更少的治疗关节炎等的免疫性疾病的特效药物。 (责任编辑:泉水)
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