本文将英国制药业的研究和开发分成三个阶段,分期的标志是两次世界大战。文中既有对它早期进展缓慢的原因的分析,也有对后期迅速发展的简略探讨。而在研究与开发上的科技和资金的投入,无疑是问题的关键。令人深思的是,何以每次大战都推动了制药业的重大变革?业界能不能主动地,而不是在战争的催迫面前,提前采取这样的变革? 不愿雇更多的化学师 从19世纪后期到1918年 英国人对专利药品的热衷在19世纪就很出名;从19世纪早期起,丸剂形式的万灵药生产商,例如比彻姆和霍尔韦,为他们的产品找到了一个现成的市场。这类药丸通常是用几种简单的成分制造的——芦荟、姜末和脂肪酸盐是比彻姆药丸的组成成分——尽管精确的配制方法是须严格保守的秘密;它们造价低廉,被大肆宣扬为对发烧以至癌症等各种疾病都有疗效,结果让生产商大发其财。 随着生活水平提高,不断增多和日益城市化的人口的需求也在扩大,这促成了19世纪下半叶制药业的扩张。在19世纪80年代,制药业由许多中型企业和小企业组成。它们自己配制一些药剂,用药水、药粉或药丸的形式供货,从19世纪90年代起更经常的是用药片的形式。它们中的一些企业已经从零售业务发展成制药活动。阿瑟·考克斯靠着他发明的和获得专利的一种无味的药丸包衣,在布赖顿建起一家零售药剂店。杰西·布特在1885年开办了一个小型的制药部门,它生产一些那时受到欢迎的咳嗽、伤风和流感用的专利药品。 止痛药非那西汀是德国化学药品公司弗里德里希·拜耳公司开发的第一种药物产品,1888年特许梅-贝克在英国生产和销售。一年后拜耳开发了镇静剂索佛那,又特许梅-贝克为英国市场生产。化学在染料和合成药品之间建立了密切联系,而拜耳在染料工业上技术和财力的成就为它进入药品业务打下了基础。1896年拜耳建立了一个独立的制药部门,次年就制成和投产阿司匹林。另一家德国染料公司霍奇斯特通过推出止痛药安替必灵,比拜耳先进入制药业。 在英国,这时已有少数几家公司雇用一两个合格的化学师或药剂师,但一般是从事材料和产品的日常检验。到19世纪90年代,梅-贝克一心参与为淘金业生产氰代物的冒险,而不是探索新药品。这一冒险被证明是一场商业灾难。直到20世纪初,这家公司的科学专业水平仍微不足道,它还是没有雇用多于一个的有资格的化学师。 其实,在19世纪80年代前,英国没能像德国那样有“不断增多的受过良好训练的化学师”走出学院、服务于制药工业,这也因为英国未能发展技术先进的足以与德国竞争的染料工业。染料工业对制药工业的重要性不仅在于它们之间化学上的联系,而且还有财经关系:染料基本上非常赢利,而传统的草本制剂只有有限的利润。 1914年,战争的爆发突然切断了来自德国的药品和染料供应。不再能从德国进口的药品之一,是治疗梅毒的第一良药洒尔佛散。因预料到性病将是武装部队中的一个问题——最后人们估计,五分之一的战斗人员染有性病——英国政府迅速地提议保证替代供应。1914年在英国能够生产这种化合物的惟一一制家药公司是布罗斯-韦尔科姆有限公司,它得到贸易局的特许。与此同时,第二个特许给了法国波伦兄弟公司,让其生产亚砷苯和新亚砷苯。该药品在英国的供应由梅-贝克负责,它已是波伦兄弟公司的多年代理,而且在波伦的帮助下自己开始了生产。为适应这一需要,1916年梅-贝克开始在万兹沃思的一个工厂里生产这种化合物。 可见,正是第一次世界大战极大地促进了英国制药工业自己的研究和开发能力。 新药数量不断增多 从1918年到1945年 在美国,战争也意味着制药工业将被迫更多地自力更生。此后两次大战之间的年代里,规模大得多的公司开始出现,有时是通过合并,有了更大的财力投入研究和开发。 在德国,成立很久的药品公司如默克、谢林和里德尔也发展很快,部分原因是兼并了其他更小的公司。拜耳、巴迪希苯胺和苏打、霍奇斯特1925年合并了其他五家化学药品公司,组成德国化学工业公司(IGFarben)。 对于英国的制药公司来说,对于老的传统产品的要求仍很强劲。但这一时期研究和开发能力不断提高,投入市场的新药品数量也已日益增多。最初推出的新药之一是胰岛素,英国的胰岛素商业生产是由四家公司进行的,它们与在英国获得专利权的医学研究理事会达成协议。这四家公司是布兹、韦尔科姆、英国药房和艾伦-汉伯里斯。最后两家于1923年建立了伙伴关系,英国药房进行生产,艾伦-汉伯里斯则负责分析工作和包装。两次大战期间英国制药工业的两个最重要的发展,可能一是梅-贝克成立不久的研究部门取得的成果,一是一个新来者格拉克索进入了制剂工业。 梅-贝克的研究人员在战争刚结束后就增多了。该公司得益于它与波伦兄弟的联系;后者的研究实验室成立于1903年,法国化学师厄内斯特·福诺在那里一直工作到1911年,那年他另任巴斯德研究所化学治疗实验室主任。梅-贝克的万兹沃思工厂开始生产波伦的专利药品,包括麻醉剂和疫苗,以及一战中开发出的含砷化合物。在得到美国洛克菲勒研究所的特许后,该工厂于1925年也开始生产锥虫胂胺这种药品;这是洛克菲勒研究所开发出来治疗嗜睡病的。 (责任编辑:泉水) |