《Nature》：蒲慕明教授揭示药物上瘾机制

        一些药物如可卡因的上瘾被认为是由于中脑腹侧被盖区（ventral  tegmental  area）的多巴胺神经元可塑性的改变引起的。最近由加州大学伯克利分校的蒲慕明教授所带领的研究小组利用大鼠研究发现腹侧被盖区可能参与了药物相关记忆形成的活动，这对药物上瘾机制进行了解释。文章发表在10月13日的Nature杂志上。

        滥用药物会对神经回路造成持久的修饰作用，并导致上瘾的行为。腹侧被盖区多巴胺神经元的突触可塑性的改变是由滥用药物导致的回路修饰作用之一，这种作用也可以由可卡因引起。

        在这项实验中通过可卡因在体内对大鼠多巴胺神经袁的兴奋型突触进行反复刺激导致了在突触前和后活动时长时程增强（long-term  potentiation,  LTP）*的产生。这种LTP的产生是由可卡因诱导衰减GABAA  （氨酪酸，aminobutyric  acid）受体产生的。GABAA受体可以抑制多巴胺神经元的活动。在大鼠的中脑切片中利用单剂量的可卡因进行处理并不能在腹侧被盖区诱发LTP的产生，只有在利用荷包牡丹碱或苦味毒减弱GABA（氨基丁酸）的抑制作用时才可以观察到LTP的出现。在经过反复给予可卡因药物后，可以在大鼠切片中观察到稳定的LTP被诱导。这一作用又可以被安定（药物名）所加强的GABA诱导抑制作用而终止。因此，可卡因可诱导腹侧被盖区突触可塑性的加强，这对于形成药物相关记忆是很重要的。

        *生物通注：1973年，Bliss等人在哺乳动物海马部位记录到长时程增强，证明它与动物信息储存的突触传递效能的可塑性改变有关，是研究学习记忆的重要电生理指标。

        Nature的编辑对这项工作总结到：可卡因可以通过减弱GABA调节的神经抑制而起作用。这解释了抗癫痫药物gamma-vinyl-GABA  vigabatrin)为什么可以在临床上对可卡因药瘾进行治疗。 (责任编辑：泉水)

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