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王红阳教授谈肿瘤治疗新方向

时间:2005-10-22 13:33来源:健康报 作者:bioguider 点击: 454次
  “肿瘤是最需要分类分型给予个性化治疗的疾病,但这方面却做得很不够。”在近日召开的中国蛋白质组学第三届学术大会上,第二军医大学东方肝胆外科研究所王红阳教授援引国际观点在大会上报告说,人类对肿瘤的治疗是不成功的。

  国际《财富》杂志近日刊登的封面文章《为什么我们在对肿瘤的战争中失利》中引用的数据表明,治疗手段的不断增加,并没有从根本上改变肿瘤高死亡率的状况,肺、肝、肾、胰腺、卵巢等脏器的恶性肿瘤,治疗后五年生存率增长不显著。



  ■寻找新肿瘤标志物成热点

  征战肿瘤失利的原因在于人类对自身的认识和对肿瘤的认识匮乏。王红阳说,问题主要集中在肿瘤的早期诊断和复发转移等预后判断困难,肿瘤发病和转移的分子机理不清等,缺少特效治疗方法,开展个性化治疗无章可循,造成主攻方向不明。

  在这种情况下,将科研重点转向肿瘤的早期诊断不失为明智之举,早期诊断、早期治疗,可以大大降低死亡率。临床研究表明,很多肿瘤的形成历经5~10年的渐进过程,如能及时捕捉某些异常的蛛丝马迹,就有可能防患于未然,推迟肿瘤发生,甚至扭转乾坤。

  这些蛛丝马迹被称为肿瘤标志物。王红阳解释说,肿瘤标志物是肿瘤患者细胞、组织或体液中存在的一大类物质,这类物质特异性的改变能预测或诊断肿瘤的发生发展,判断病程预后和评价药物治疗效果等。随着蛋白质组学技术、生物信息学技术以及基因组学、转录组学、代谢组学、药物组学等技术的发展,寻找肿瘤标志物已经成为科研热点。人们利用化学、免疫和分子生物学等技术,对血液或分泌物中这类物质进行定性或定量检测,比较不同肿瘤中不同基因及其产物的表达水平,从而鉴别肿瘤的存在,判断肿瘤的发展等。

  目前已有多种肿瘤标志物被广泛应用于肿瘤诊断和预后判断等方面,但都存在特异性不高、敏感性不强等问题。王红阳举例说,前列腺特异抗原(PSA)是前列腺癌的标志物,是目前全世界公认比较好的肿瘤标志物,但因个体间PSA值存在较大差异,有时难以鉴别前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌。甲胎蛋白(AFP)是经典的肝细胞癌诊断标志物,但其敏感性仅达39%~64%,仅能诊断出半数左右的肝癌。这说明目前的肿瘤标志物远远不够用,还需要进行规模化的筛选。

  现在全世界都在利用各种技术筛选肿瘤特异性标志物,已经获得重要的进展。国内这方面的研究也已初战告捷,近年王红阳所在的东方肝胆外科研究所发现了一种新的肝癌诊断标志分子——MXR7。其在甲胎蛋白检查正常的肝癌中MXR7的阳性检出率达42%,可弥补甲胎蛋白阴性造成的肝癌漏诊,该成果已获国家发明专利。



  ■发现多分子标志物群是趋势

  恶性肿瘤是一种多基因参与的复杂疾病,不同肿瘤有不同的标志物,不同阶段的肿瘤也有不同标志物。因此,对肿瘤标志物的筛查正从单一标志物走向多分子标志物。

  王红阳说,肿瘤的遗传性、异质性、个体差异和分子机制的复杂性也提示,更有价值的肿瘤标志物应该是一组分子簇。肿瘤标志物的筛选是肿瘤分子分型的基础,用肿瘤标志物群诊断不但能提高判断率,避免肿瘤“漏网”,还有助于临床分型分期判断。

  她认为,肿瘤标志物的筛选和评价要基于临床,面向临床提高诊断和治疗水平,理想肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。

  尽管我国疾病蛋白质组学研究刚刚起步,但随着蛋白质组学技术、生物信息学技术和其他新技术的发展,对筛选和鉴定新的肿瘤特异性标志物将产生深远和具有革命性的影响。目前,双向电泳技术、蛋白质芯片技术、色谱/质谱联用技术等已被应用于肿瘤标志物的筛选,一批新的具有潜在肿瘤标志物价值的分子已被鉴定,这将为肿瘤病人带来福音。 (责任编辑:泉水)
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