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筛选小分子药物的方法

时间:2005-10-24 09:22来源:生命经纬 作者:bioguider 点击: 370次
        药物开发者筛选小分子文库,以便于找到有用的具生物学效应的分子。但是具体操作起来并非易事,其中一个较难处理的问题就是如何确定这些分子的靶点:小分子结合它们靶蛋白的能力往往较弱,使得从活细胞中分离出这种复合物变得非常困难。

        Benjamin  Cravatt是加利福尼亚州La  Jolla市的美国斯克利普斯研究院的一名研究者,他和同事们解决了上面提到的筛选难问题:将带有两个反应基团的探针加到待筛选的分子上去。一个反应基团在待筛选分子结合蛋白质的时候也附着在蛋白质上,将待筛选分子和蛋白质同时牢牢抓住。另外一个基团可以与荧光标签(fluorescent  label)相互作用,以便识别被结合的蛋白质。

        研究者们使用他们的方法发现了一种抑制乳腺癌细胞增殖的化合物,并识别出了该化合物的靶酶分子。



        参考英文文献:Nature  Biotechnology  23,  1303  -  1307  (2005)  

        Target  discovery  in  small-molecule  cell-based  screens  by  in  situ  proteome  reactivity  profiling (责任编辑:泉水)
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