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P-糖蛋白缺乏可增加阿尔茨海默病β-淀粉样物沉积

时间:2005-10-28 10:47来源:医业网 作者:bioguider 点击: 569次
        根据10月24日的《临床研究杂志》(J  Clin  Invest  2005)在线版上的一项报告,P-糖蛋白(Pgp)缺乏可增加阿尔茨海默病小鼠模型的β-淀粉样物沉积。

      作者解释说,P-糖蛋白是血脑屏障的一种主要成分,可限制小肽、抗体、HIV蛋白酶抑制剂、各种化学治疗药物和抗抑郁药透过中枢神经系统。以前的研究显示,阿尔茨海默病死者脑内的β-淀粉样物沉积与脑血管Pgp水平呈逆相关。

        美国华盛顿大学医学院的David  M.  Holtzman博士及其同事研究了Pgp对阿尔茨海默病小鼠模型脑中β-淀粉样物的清除的影响。作者报告,近1/3注射的β-淀粉样物穿过正常小鼠的血脑屏障,但只有16%在缺乏Pgp的小鼠得到清除。在另外一个实验中,16%的β-淀粉样物在正常小鼠得到清除,但是只有6%穿过了Pgp缺乏小鼠的血脑屏障。同样,使用选择性Pgp抑制剂在血脑屏障抑制Pgp的功能,使脑中β-淀粉样物水平增加了近30%,提示在血脑屏障抑制Pgp可使β-淀粉样物从脑组织液排除减少。对阿尔茨海默病小鼠随访12个月,可见Pgp缺乏小鼠脑内的β-淀粉样物沉积显著高于Pgp水平正常的小鼠。

        研究人员总结,这些发现表明,去除Pgp在血脑屏障的运载可使脑内β-淀粉样物聚集增加,提示调节Pgp活动可直接影响β-淀粉样物病理学进展。许多治疗方法都是要降低脑内β-淀粉样物浓度,Pgp增强物可增加可溶性β-淀粉样物的清除,达到同样的效果。Pgp增强物的有效作用还可能用于预防性治疗。 (责任编辑:泉水)
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