开辟免疫学新篇章——专访中科院生物物理所唐宏研究员

编者按：中国科学院生物物理研究所研究员唐宏博士带领的研究团队在世界上首次提出细胞免疫负性调控天然免疫炎症反应的机制和理论。这一免疫新理论提出后即在生物界引起巨大反响。其与合作者傅阳心教授合作的综述（Trends  in  Immunology，  2009）已经排在该刊Top  10  Most  Read  Article第二位。为此我们特别邀请到唐宏博士给大家介绍这个免疫学新理论。

生物谷：您带领的团队在国际上首次提出了"适应性免疫负性调控天然免疫炎症反应"的机制和理论，您能否给大家简单介绍一下这个理论。

唐宏：脊椎动物的免疫系统分为天然免疫和获得性免疫两个子系统。经典的免疫学理论认为天然免疫反应启动获得性免疫，而获得性免疫随后进一步放大天然免疫效应，二者的合作与平衡才能清除入侵病原体，起到免疫保护的作用。我们实验室近期的研究结果表明（原文见Nature  Medicine,  2007；评述见Nature  Medicine,  2007;  Nature  Reviews  in  Immunology,  2007;  Nature  China,  2008），原先关于区分天然免疫和获得性免疫的界限可能并不那么清楚，T细胞其实也参与天然免疫反应并维持其稳态，T细胞既有可能也是天然免疫的一部分，因为T细胞抑制天然免疫反应不具备抗原特异性。我们研究发现，实际上，在感染早期获得性免疫细胞对于天然免疫反应具有负调控的作用，从而有效的将天然免疫反应的强度控制在一定的水平内而不至对机体造成免疫损伤。

生物谷：起到抑制作用的T细胞是由抗原激活的还是由机体自身免疫细胞激活的？

唐宏：我们的研究结果标明大量未经激活的T细胞已具有抑制天然免疫炎症反应的能力。

生物谷：在负调控作用起作用的T细胞是哪种T细胞？是否具有特异性？

唐宏：这是一个很值得深入研究的问题。我们检测了CD4+T细胞亚群，CD8+T细胞亚群以及CD4+  、CD25+T细胞亚群（调节性T细胞）的抑制效果，发现这三类T细胞亚群在体外都能够以相似的效率抑制炎症因子的释放。这三类T细胞亚群在体内的负调控作用还有待进一步证实。

生物谷：T细胞在脊椎动物免疫系统进化过程中处在什么位置？T细胞是作为自然免疫的一种调节细胞存在，然后慢慢发展成为获得性免疫的作用细胞的，还是专门发展作为自然免疫的调节细胞存在的？

唐宏：免疫系统的进化是非常复杂的。无脊椎动物只生成原始的，非特异性的，半免疫性的天然免疫防御功能。自环节动物（蚯蚓等）起分化生成专司吞噬的细胞，能向异物趋化移行。软体动物及节肢动物的昆虫等，在体腔液内生成血凝素，溶血素及杀菌素导，能非特异性地杀毁细菌导有害异物，但并不是特异性抗体。进化成棘皮动物时，伴内白细胞分化。发展到原索动物（海鞘、文昌鱼）时生成特有淋巴小结，及分化的各种白细胞。出现原始的T细胞，未生成B细胞，故不能产生真正抗体。到了无颌鱼类（例如，鳃鳗）T细胞的排斥能力较强了，分化生成的B细胞只能产生少量的IgM抗体。到两栖类和爬行类，T、B细胞分化分明，特异性细胞和体液免疫都增强，能产生IgM和IgG，并有T细胞亚群出现。进化到鸟类生成特有的腔上束（又称法氏束）Ig类型也增加为IgM、IgG和  IgA三类。到了哺乳类动物，各种免疫细胞、器官、组织已经十分齐全，功能发达。

正如我们以及国际同行指出的，T细胞是作为自然免疫的一种调节细胞存在，然后慢慢发展成为获得性免疫的作用细胞的，还是专门发展作为自然免疫的调节细胞存在的，关于这个问题，还有待更加深入和全面的研究。

生物谷：HIV专门攻击人体T细胞，为什么艾滋病患者不是死于NK细胞等对人体造成的免疫损伤？

唐宏：艾滋病人通常都伴有T细胞数量的急剧下降，这首先会造成病人对于细菌或病毒的高度易感。艾滋病人感染后，通常由于缺少细胞免疫而无法有效控制感染，这是艾滋病人死亡的主要原因。根据我们的理论，我们推测由于缺少T细胞，不受控制的炎症反应可能也是艾滋病人感染后死亡的重要原因，目前这部分实验正在进行当中。

生物谷：根据您的理论是否可以开发出治疗自身免疫疾病的药物？

唐宏：感染性疾病以及自身免疫疾病都会伴有炎症反应，不同疾病中炎症反应的机理及治疗手段也会有所不同。例如经典理论认为天然免疫和获得性免疫反应的双重低下是早产儿容易死于急性感染的主要原因。但是我们的实验结果提示新生鼠或早产儿由于获得性免疫低下，天然免疫炎性反应无法得到有效控制，这种"炎性因子风暴"也是致死的一个重要原因。因此，获得性免疫一方面抑制感染早期的炎症反应，另一方面在感染后期行使病原特异性清除功能，两者缺一不可。这个新概念对于深入了解病毒性感染的炎症反应和病毒清除机理，控制免疫低下病人（新生儿，老年人，放化疗癌症病人，器官移植患者或艾滋病人）机会性感染具有极高的指导价值。 (责任编辑：泉水)

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