我们热爱生命科学!-生物行
当前位置: 主页 > 医药健康 > 药学 > 药学进展

环糊精在处方设计中的应用(13)

时间:2005-11-21 09:48来源:本站原创 作者:pharmacyman 点击: 1917次

Tixocortol-17-butyrate-21-propionate和凡士林油或一个水包油形乳剂合并,在40℃下储存一个月,药物含量下降40-50%。如果药物用β-CD制成包合物,上述药物损失仅为5%[39]。

药物和环糊精制成复合物后可以阻止药物晶体析出和长大。难溶性药物antifungal miconazole1%w/w)在以下情况下可制成溶液:(a)用于熔融的cetostearyl alcohol,(b)溶于一个含三个组分的水溶液:溴化十六烷基三甲铵:cetostearyl alcohol:水(0.17:1.54:18.3)。环糊精溶于溴化十六烷基三甲铵的水相中。在有大量凝胶存在时,溶液制备后24小时内就有大量针状晶体析出。如果系统中含有环糊精,则只出现少量晶体,即使过了10天,晶体析出量人很少(图8-4)。上述结果并不能归于凝胶性质的改变,因为在加入环糊精前后,处方的流变学性质没有明显的改变[40]。

如果把药物制成包合物,在某些情况下从软膏中的释放也会提高。

倍他米松制成以凝胶和亲水性JPX为机制的软膏,用软膏释放模拟装置(含有人工双层膜结构)做体外释放实验。若把药物制成β-和γ-CD复合物,则药物透过双层膜的能力大大提高(图8-5)[40]。这可归因于复合物与软膏机制亲和力比纯药物小和溶解速度快。除了起始阶段释放有所延迟外,从其余各点的线性关系可以推断药物的释放使扩散控制的。两种软膏的制备方法都是将倍他米松或其环糊精复合物溶解或混悬在基质中,使倍他米松的浓度达到0.2w/w%。

当倍他米松二丙酸盐(1%)制成β-CD复合物,其亲水性基质软膏JPX在体外的释放率和其血管收缩作用大大提高。可以推测倍他米松的经皮吸收度也会提高[41]。

Tixocortol-17-butyrate-21-propionate若制成β-CD包合物,其从凡士林或水包油型乳剂基质中释放度明显提高,大约是原来的两倍。3小时后,乳剂型基质中的释放量比凡士林中的高20%。如果药物和β-CD不制成包合物,只是简单混合后加入基质中,则释放度不会提高[39]。

Uekama等人研究了多种包含氢化泼尼松β-CD和DIMEB复合物软膏中药物经皮吸收的体内外相关性。相比之下,加入前述两种β-CD后,药物从亲水性软膏基质、可吸收基质和聚丙烯酸凝胶-柏凡士林基质中的释放度明显提高,而在脂肪醇-丙烯醇和macrogol软膏中的释放度下降。氢化泼尼松释放度的提高可能是因为药物制成水溶性包合物后在软膏基质的水相中溶解和扩散的速度大大提高的缘故。体内经皮吸收实验证明上述两种β-CD可以明显提高氢化泼尼松透过表皮的能力。体外实验数据表明,DIMEB在含有协会的软膏基质中可能可以明显地提高氢化泼尼松的局部生物利用度[42]。

作者认为环糊精中的氢化泼尼松可能会被软膏基质中某些成分取代。在显微镜下观察,在含有环糊精复合物的亲水性基质中析出了少量的氢化泼尼松晶体。但是由于氢化泼尼松-β-CD复合物的稳定常数很大,其药物被置换的程度很小[43]。

经皮给药2-nitrooxymethyl-6-chloropyridine的生物利用度比口服给药的高。其软膏中含有包合物,摩尔比为1:1[44]。

Ethyl-4-biphenyl acetate(EBA) 是消炎药4-biphenyl acetic acid的前体药物。用环糊精衍生物制成复合物之后,EBA软膏的疗效得以提高。因为它提高了前提药物的释放,在被传递到治疗部位的过程中,前体药物转变为有活性的药物。以角叉胶引发大鼠脚掌水肿为模型,来检验亲水性基质制成的软膏的消炎作用。功效从低到高排列为:EBA<EBA-3CD<EBA-DIMEB<EBA-HPβ-CD。对水肿的相对消除率为26.1,36.5,64.3和68.2(图8-6)[45]。

(责任编辑:泉水)
顶一下
(6)
85.7%
踩一下
(1)
14.3%
------分隔线----------------------------
发表评论
请自觉遵守互联网相关的政策法规,严禁发布色情、暴力、反动的言论。
评价:
表情:
用户名: 验证码:点击我更换图片
特别推荐
推荐内容