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环糊精在处方设计中的应用(5)

时间:2005-11-21 09:48来源:本站原创 作者:pharmacyman 点击: 1917次

    在片剂中加入5-10%的β-CD可以增加乙酰水杨酸的稳定性,其中含水量可达2.5%[8]。

    将类固醇的饱和溶液(容剂为40%HPβ-CD水溶液)冷冻干燥,所得白色粉末直接压片,得平均片重130mg的片剂,每片含类固醇约10mg。在室温和室内环境湿度下用玻璃器皿密封储存16个月,没有检测到类固醇和其复合物的分解产物[9]。

    快速溶胀但不易溶解的聚合物是拥有良好的使片剂崩解的性能。在制粒前后,将2-5%的环糊精聚合体混和入物料,制成片剂的崩解性能明显优于直接压片的片剂(详见章节7.5)。

    例如直接压片的速尿片最优处方组成为:14mgβ-CD聚合物,20mg速尿和220mg微晶纤维素[10]。

Celebi等用环糊精聚合物和交联羧甲基纤维素制备螺内酯片,两者比较,发现作为崩解剂环糊精聚合体和纤维素衍生物效用相当。纤维素类互有多孔性,它们能加速溶解[11]。

    含有环糊精包合物的片剂可以通过包衣来控制药物的释放,使其在胃肠道特定的位置释放出来。例如,制癌的苯甲醛与环糊精制成苯甲醛-环糊精包合物,在包上肠溶衣。环糊精的作用使苯甲醛免于氧化,3小时内大约50%的苯甲醛在人工胃液中释放[12]。

    含有大蒜油-β-CD复合物5-10mg的片心可以制成包衣剂型[13]。

    在天(门)冬氨酰苯丙氨酸甲酯泡腾片中加入环糊精增加了天(门)冬氨酰苯丙氨酸甲酯的分散性,同时也提高了它甜味的稳定性[14]。

    环糊精可以提高胶囊的有效期。在储存期内,以凝胶为基质的胶囊溶出度随时间而降低,而在囊壳中加入环糊精可以避免上述情况。制备软胶囊囊壳的液态混和物组成为凝胶:甘油:D-山梨醇:二氧化钛:环糊精=100:25:3.5:0.6:5,以及水适量。每颗胶囊含有300mg macrogol400。以不含环糊精的胶囊作对照,在储存12个月之后,制备胶囊在10.5小时内完全溶解,而对照胶囊要17.0小时[15]。

    片剂的制备不仅仅是要满足在胃肠道吸收的要求,它也可以用于其它给药途径,比如说舌下和口腔吸收。因为口腔中密布血管网络,所以它的吸收效率非常高。另外,它可以避免受过效应。舌下给药吸收快,起效快,而口腔释放相对起效慢一点。

Pitha等人研究了各种类固醇(载体类)物质的口腔吸收,如睾丸激素,孕酮/黄体酮,雌二醇等[16]。β-CD及其2,6-二甲基取代物不能够活化睾丸激素在口腔中的吸收。但是,γ-CD尤其是2-HPγ-CD和可溶性β-CD能。

口服给药20倍剂量的睾丸激素和适当无活性赋形剂组成的片剂血药浓度峰值只有300-900ng/100ml,加入聚乙烯乙二醇衍生物也只能适量提高峰浓度。睾丸激素与HPβ-CD或与聚合β-CD形成复合物时,在口腔中吸收有活性,当经消化道吸收就没有活性了,如吞下(见表8-1)。

冷冻干燥甾体激素的HPβ-CD溶液的白色无定形(nonhydroscopic)粉末,将粉末直接压片[16]。一个生殖腺有缺陷的男子舌下给药剂量仅是10mg睾丸激素复合物。舌下给予睾丸激素的HPβ-CD复合物吸收迅速,大约15分钟后血药浓度就可达到峰值,但它的消除也很快,睾丸激素的半衰期大约为70分钟。

(责任编辑:泉水)
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