葡萄糖 葡萄糖 　　　　葡萄糖
　　糖　　　　　　　　　　　　　　　糖
　　异　　　　　　　　　　　　　　　酵
　　生　　　　　　　　　　　　　　　解
　　途　　　　　　　　　　　　　　　途
径　　　　　　　　　　　　　　　径　
丙酮酸　　　　　　　　　　　　　丙酮酸

　乳酸　　　　　乳酸　　　　　　乳酸　
(肝) (血液) (肌肉)
　　乳酸循环是由于肝内糖异生活跃，又有葡萄糖-6-磷酸酶可水解6-磷酸葡萄糖，释出葡萄糖。肌肉除糖异生活性低外，又没有葡萄糖-6-磷酸酶。
　　生理意义：避免损失乳酸以及防止因乳酸堆积引起酸中毒。

　　二、糖有氧氧化
　　１、过程
1)、经糖酵解过程生成丙酮酸
2)、丙酮酸　丙酮酸脱氢酶复合体　乙酰辅酶A
NAD+ NADH＋H+
　　限速酶的辅酶有：TPP﹑FAD﹑NAD+﹑CoA及硫辛酸
3)、三羧酸循环
　　草酰乙酸＋乙酰辅酶A 柠檬酸合成酶　柠檬酸　　异柠檬酸　异柠檬酸脱氢酶　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　NAD+ NADH＋H+
α-酮戊二酸　α-酮戊二酸脱氢酶复合体　琥珀酸酰CoA 琥珀酸
　　　　　　　NAD+ NADH＋H+　　　　　　　　　　　　GDP　　GTP

　　　　　　　延胡索酸　　苹果酸　　　　　　　　　草酰乙酸
　FAD　FADH2　　　　　　　　　　NAD+ NADH＋H+

三羧酸循环中限速酶α-酮戊二酸脱氢酶复合体的辅酶与丙酮酸脱氢酶复合体的辅酶同。
三羧酸循环中有一个底物水平磷酸化，即琥珀酰COA转变成琥珀酸，生成GTP；加上糖酵解过程中的两个，本书中共三个底物水平磷酸化。
　　２、调节
　　１）丙酮酸脱氢酶复合体
　　抑制：乙酰辅酶A、NADH、ATP
　　激活：AMP、钙离子
　　２）异柠檬酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶
　　NADH、ATP反馈抑制
　　３、生理意义
　　１）基本生理功能是氧化供能。
　　２）三羧酸循环是体内糖、脂肪和蛋白质三大营养物质代谢的最终共同途径。
　　３）三羧酸循环也是三大代谢联系的枢纽。
４、有氧氧化生成的ATP
　　　　　　　葡萄糖有氧氧化生成的ATP
反　　　应 辅酶 ATP
第一阶段 葡萄糖　6-磷酸葡萄糖 -1
6-磷酸果糖　1，6双磷酸果糖 -1
2*3-磷酸甘油醛　2*1,3-二磷酸甘油酸 NAD+ 2*3或2*2(详见)
2*1,3-二磷酸甘油酸　2*3-磷酸甘油酸 2*1
2*磷酸烯醇式丙酮酸　2*丙酮酸 2*1
第二阶段 2*丙酮酸　2*乙酰CoA NAD+ 2*3
第三阶段 2*异柠檬酸　2*α-酮戊二酸 NAD+ 2*3
2*α-酮戊二酸　2*琥珀酰CoA NAD+ 2*3
2*琥珀酰CoA　2*琥珀酸 2*1
2*琥珀酸　2*延胡索酸 FAD 2*2
2*苹果酸　2*草酰乙酸 NAD+ 2*3
净生成　　　38或36个ATP
　　５、巴斯德效应
　　有氧氧化抑制糖酵解的现象。
　
　　三、磷酸戊糖途径
１、 过程
　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖
　　　　　　　　　　　　NADP+　
　　　　　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖脱氢酶
NADPH
　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖酸内酯

　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖酸
　　　　　　　　　　　　NADP+

　　　　　　　　　　　　NADPH
　　　　　　　　　　　　　5-磷酸核酮糖

　　　　　　　　　　　　　5-磷酸核糖　　　　5-磷酸木酮糖
　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　7-磷酸景天糖　　　3-磷酸甘油醛

　　　5-磷酸木酮糖　　　　4-磷酸赤藓糖　　　6-磷酸果糖

　　　3-磷酸甘油醛　　　　6-磷酸果糖

　　　6-磷酸果糖
　　
２、生理意义
　　１）为核酸的生物合成提供５-磷酸核糖，肌组织内缺乏６-磷酸葡萄糖脱氢酶，磷酸核糖可经酵解途径的中间产物３- 磷酸甘油醛和６-磷酸果糖经基团转移反应生成。
　　２）提供NADPH
　　a.NADPH是供氢体，参加各种生物合成反应，如从乙酰辅酶A合成脂酸、胆固醇；α-酮戊二酸与NADPH及氨生成谷氨酸，谷氨酸可与其他α-酮酸进行转氨基反应而生成相应的氨基酸。
　　b.NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对维持细胞中还原型谷胱甘肽的正常含量进而保护巯基酶的活性及维持红细胞膜完整性很重要，并可保持血红蛋白铁于二价。
　　c.NADPH参与体内羟化反应，有些羟化反应与生物合成有关，如从胆固醇合成胆汁酸、类固醇激素等；有些羟化反应则与生物转化有关。
　　
　　四、糖原合成与分解
　　１、合成
过程：
葡萄糖　　6-磷酸葡萄糖　　1-磷酸葡萄糖　UDPG焦磷酸化酶　尿苷二磷酸葡萄糖　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　UTP　　PPi　　　　　(UDPG)
糖原合成酶　(G)n+1＋UDP
　(G)n
　　注：１）UDPG可看作是活性葡萄糖，在体内充作葡萄糖供体。
　　　　２）糖原引物是指原有的细胞内较小的糖原分子，游离葡萄糖不能作为UDPG的葡萄糖基的接受体。
　　　　３）葡萄糖基转移给糖原引物的糖链末端，形成α-1，4糖苷键。在糖原合酶作用下，糖链只能延长，不能形成分支。当糖链长度达到12～18个葡萄糖基时，分支酶将约6～7个葡萄糖基转移至邻近的糖链上，以α-1，6糖苷键相接。
　　调节：糖原合成酶的共价修饰调节。
　　２、分解
过程：
(G)n+1磷酸化酶 (G)n＋1-磷酸葡萄糖　 6-磷酸葡萄糖　葡萄糖-6-磷酸酶　G＋Pi
　　
注：１）磷酸化酶只能分解α-1，4糖苷键，对α-1，6糖苷键无作用。
　　　　２）糖链分解至离分支处约４个葡萄基时，转移酶把３个葡萄基转移至邻近糖链的末端，仍以α-1，4糖苷键相接，剩下１个以α-1，6糖苷键与糖链形成分支的葡萄糖基被α-1，6葡萄糖苷酶水解成游离葡萄糖。转移酶与α-1，6葡萄糖苷酶是同一酶的两种活性，合称脱支酶。
　　　　３）最终产物中约85％为1-磷酸葡萄糖，其余为游离葡萄糖。
　　调节：磷酸化酶受共价修饰调节，葡萄糖起变构抑制作用。

五、糖异生途径　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１、 过程
乳酸　　　　　　　　　　　丙氨酸等生糖氨基酸
　　　　　　NADH
　　　　　　　　　丙酮酸　　　　　　　　　　　丙酮酸

　　　　　　ATP 　丙酮酸　　　　　　　　　　　丙酮酸
　　　　　　　　　　　丙酮酸羧化酶　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　草酰乙酸　　　　　　　　　　草酰乙酸 (线粒体内)

　　　　　　　　　天冬氨酸　　　　　　　　　　苹果酸

　　　　　　GTP　天冬氨酸　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　 NADH
　　　　　　　　　草酰乙酸　　　　　　　　　　苹果酸
　　　　　　　　　　　磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶
　　　　　　　　　磷酸烯醇式丙酮酸

　　　　　　　　　2-磷酸甘油酸　　　　　　　　　　　　　　　　　(胞液)

　　　　　　　ATP　3-磷酸甘油酸

　　　　 NADH　1，3-二磷酸甘油酸　　　　　　　　　　　　　　甘油　ATP　　　　　　　

　　　　　　　　　3-磷酸甘油醛　　 磷酸二羟丙酮　　　　　　3-磷酸甘油
NADH
　　　　　　　　　　　　　1,6-双磷酸果糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　　果糖双磷酸酶
　　　　　　　　　　　　　6-磷酸果糖
　　
　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖　　　　　　1-磷酸葡萄糖　　糖原
　　　　　　　　　　　　　　　　　　葡萄糖-6-磷酸酶
　　　　　　　　　　　　　　葡萄糖　
注意：１）糖异生过程中丙酮酸不能直接转变为磷酸烯醇式丙酮酸，需经过草酰乙酸的中间步骤，由于草酰乙酸羧化酶仅存在于线粒体内，故胞液中的丙酮酸必须进入线粒体，才能羧化生成草酰乙酸。但是，草酰乙酸不能直接透过线粒体膜，需借助两种方式将其转运入胞液：一是经苹果酸途径，多数为以丙酮酸或生糖氨基酸为原料异生成糖时；另一种是经天冬氨酸途径，多数为乳酸为原料异生成糖时。
２）在糖异生过程中，1，3-二磷酸甘油酸还原成3-磷酸甘油醛时，需NADH，当以乳酸为原料异生成糖时，其脱氢生成丙酮酸时已在胞液中产生了NADH以供利用；而以生糖氨基酸为原料进行糖异生时，NADH则必须由线粒体内提供，可来自脂酸β-氧化或三羧酸循环。
３）甘油异生成糖耗一个ATP，同时也生成一个NADH
２、 调节
2,6-双磷酸果糖的水平是肝内调节糖的分解或糖异生反应方向的主要信号，糖酵解加强，则糖异生减弱；反之亦然。
３、 生理意义
１）空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成糖，以维持血糖水平恒定。
２）补充肝糖原，摄入的相当一部分葡萄糖先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物，后者再异生成糖原。合成糖原的这条途径称三碳途径。
３）调节酸碱平衡，长期饥饿进，肾糖异生增强，有利于维持酸碱平衡。

第二章 脂类代谢

一、甘油三酯的合成代谢
合成部位：肝、脂肪组织、小肠，其中肝的合成能力最强。
合成原料：甘油、脂肪酸
１、 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）
2-甘油一酯　脂酰CoA转移酶　1,2-甘油二酯　脂酰CoA转移酶　甘油三酯　　　
　　　脂酰CoA　　　　　　　　　　　　脂酰CoA
　　２、甘油二酯途径（肝细胞及脂肪细胞）
　　葡萄糖　　3-磷酸甘油　脂酰CoA转移酶　1脂酰-3-磷酸甘油　脂酰CoA转移酶　
　　　　　　　　脂酰CoA 脂酰CoA
磷脂酸　磷脂酸磷酸酶　1,2甘油二酯　脂酰CoA转移酶　甘油三酯
脂酰CoA

　　二、甘油三酯的分解代谢
１、脂肪的动员　储存在脂肪细胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸（FFA）及甘油并释放入血以供其它组织氧化利用的过程。
甘油三酯　激素敏感性甘油三酯脂肪酶　甘油二酯　　甘油一酯　　甘油　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋FFA ＋FFA ＋FFA
α-磷酸甘油　　磷酸二羟丙酮　　糖酵解或糖异生途径
　　２、脂肪酸的β-氧化
　　１）脂肪酸活化（胞液中）
　　脂酸　脂酰CoA合成酶　脂酰CoA（含高能硫酯键）
　　　　　ATP　　　AMP
　　２）脂酰CoA进入线粒体
　　脂酰CoA　　　肉毒碱　　　线　　　　　肉毒碱　　　　脂酰CoA　　
　　　　　　 肉毒碱脂酰转移酶Ⅰ 粒 酶Ⅱ
　　CoASH　　　　脂酰肉毒碱 　体　　　　脂酰肉毒碱　　　CoASH
３）脂肪酸β-氧化　
脂酰CoA进入线粒体基质后，进行脱氢、加水、再脱氢及硫解等四步连续反应，生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA、1分子乙酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH。以上生成的比原来少2个碳原子的脂酰CoA，可再进行脱氢、加水、再脱氢及硫解反应。如此反复进行，以至彻底。
　　４）能量生成
　　以软脂酸为例，共进行7次β-氧化，生成7分子FADH2、7分子NADH及8分子乙酰CoA，即共生成(7*2)+(7*3)+(8*12)-2=129
　　５）过氧化酶体脂酸氧化　主要是使不能进入线粒体的廿碳，廿二碳脂酸先氧化成较短链脂酸，以便进入线粒体内分解氧化，对较短链脂酸无效。

三、酮体的生成和利用
组织特点：肝内生成肝外用。
合成部位：肝细胞的线粒体中。
酮体组成：乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮。
１、 生成
脂肪酸　β-氧化　2*乙酰CoA　乙酰乙酰CoA　HMGCoA合成酶　羟甲基戊二酸单酰CoA
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(HMGCoA)
HMGCoA裂解酶　乙酰乙酸　β-羟丁酸脱氢酶　β-羟丁酸
　　　　　　　　　　　　　NADH　　　　　　　　
丙酮
CO2
２、 利用
1) β-羟丁酸
ATP+　HSCoA　　　　乙酰乙酸　　　　琥珀酰CoA
乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰CoA转硫酶
　　　　　　　　　　　　AMP　　　　乙酰乙酰CoA 琥珀酸
乙酰乙酰CoA硫解酶
　　　　　　　　　　　　　　　　　　乙酰CoA

三羧酸循环
２）丙酮可随尿排出体外，部分丙酮可在一系列酶作用下转变为丙酮酸或乳酸，进而异生成糖。在血中酮体剧烈升高时，从肺直接呼出。

四、脂酸的合成代谢
１、 软脂酸的合成
合成部位：线粒体外胞液中，肝是体体合成脂酸的主要场所。
合成原料：乙酰CoA、ATP﹑NADPH﹑HCO3-﹑Mn++等。
合成过程：
１）线粒体内的乙酰CoA不能自由透过线粒体内膜，主要通过柠檬酸-丙酮酸循环转移至胞液中。
２）乙酰CoA　乙酰CoA羧化酶　丙二酰CoA
　　　ATP
３）丙二酰CoA通过酰基转移、缩合、还原、脱水、再还原等步骤，碳原子由2增加至4个。经过7次循环，生成16个碳原子的软脂酸。更长碳链的脂酸则是对软脂酸的加工，使其碳链延长。在内质网脂酸碳链延长酶体系的作用下，一般可将脂酸碳链延长至二十四碳，以十八碳的硬脂酸最多；在线粒体脂酸延长酶体系的催化下，一般可延长脂酸碳链至24或26个碳原子，而以硬脂酸最多。
２、不饱和脂酸的合成
人体含有的不饱和脂酸主要有软油酸、油酸、亚油酸，亚麻酸及花生四烯酸等，前两种单不饱和脂酸可由人体自身合成，而后三种多不饱和脂酸，必须从食物摄取。