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人类遗传学要点

时间:2005-12-30 21:43来源:Internet 作者:bioguider 阅读:

第一章 绪论
第一节 人类遗传学的基本概述
一、基本概念
二、人类遗传学的任务(5)
三、遗传病的类型(王3)之五
四、人类遗传病的危害
1. 病种增长速度惊人: McKusik
2. 严重地威胁人类的健康:
3. 是婴儿死亡的主要原因:
4. 严重影响智力发育,使人类遗传素质下降;
5. 导致不育和自发流产
6. 有害基因对人类健康构成潜在性威胁
7. 恶性肿瘤主要是由于体细胞遗传病引起:
8. 正常人群中约有20%~25%的人患有某种遗传病
五、人类遗传学研究的领域
1. 细胞遗传学(Cytogenetics):
2. 生化遗传学(Bio. G)
3. 分子遗传学(Mol. G)
4. 群体遗传学(Pop. G)
5. 药物遗传学(Phamacogenetics)
6. 免疫遗传学(Immunogenetics)
7. 肿瘤遗传学(Cancer G)
8. 体细胞遗传学(somatic G)
9. 毒理遗传学(Toxicologic G)
10.辐射遗传学(Radiative G)
11.行为遗传学(Behavior G)
12.优生学(Eugenics)
第二节 人类遗传学的发展史(刘2)
一、经典遗传学和细胞遗传学的诞生与发展
1865年Mendel
1900年de Vries H, Correns C和Tschermak E。
1900年Landsteiner K
1902年Garrod A E
1908年Hardy G H 和Weinberg W
1909年Nilson-Ehle H
1910年Morgan
1952年徐道觉 1956年蒋有兴和Levan 2n=46
1959年Lejune
1961年Lyon 假说
1970年发现了Q显带(喹吖因染色),有G带(Gimsa染色),T带( 端部染色),
二、生化遗传学的建立和发展
1941年Beadle G W和Tatum E L
1949年Pauling
1953年 Jervis G A。
1959年Vogel F
三、分子遗传学的建立和发展
1944年Avery 和Mcleod
1953年DNA的结构
1961年Jacob和 Monod
1967年Khorana ,Nirenberg 和Crick
1970年Temin
1970年Khorana
1985年Mullis K
1986年Penkel D (FISH,fluorescence in situ hybridization)技术
1989年Ludecke,
90年代以来,(human genome project, HGP)
80年代以来,
90年代以来,
第三节 人类遗传学的研究方法
一、群体普查法
一级亲属>二级亲属>三级亲属>一般群体,初步可认为该病属于遗传性疾病。
二、系谱分析法
单基因病 多基因病。
三、双生子法
遗传力(h2 , 或H) H=(CMD-CDZ)/(1-CDZ)
四、疾病组分分析法
五、关联分析
六、染色体分析法
主要参考资料
1. 李璞 主编. 医学遗传学 中国协和医科大学出版社1999
2. 刘雯 等编 医学遗传学(第三版) 复旦大学出版社 2003
3. 王德启 等编 医学遗传学 人民军队出版社 1999
4. 邱维勤 等编 临床遗传学 上海医科大学出版社 1992
5. Vogel. Motulsky主编 罗会元. 人类遗传学(第三版) 人民卫生出版社1999
6. T.D. 盖莱哈特 等著 孙开来等译 医学遗传学原理 科学出版社2001
7. J.J.诺拉 等著 罗见龙等译 医学遗传学 人民卫生出版社. 1987
8. R.G.卖肯尼尔 等著 高静 等译 癌的生物学基础 清华大学出版社 2003
9. 张世良 等编 肿瘤分子细胞遗传学 郑州大学出版社. 2002
10. 姚荷生 编著 人类遗传和遗传疾病 江苏科技出版社. 1979

复习思考题
1.什么是人类遗传学?其任务有哪些?
2.人类遗传学的研究领域有哪些?各研究内容主要是什么?
3.人类遗传学的研究方法有哪些?各有何特点?


第二章 人类遗传的细胞学基础
第一节 人类染色体
一、人类染色体的基本特征
1. 形态特征:4种结构 2. 正常人类染色体的类型:4类 3.异常染色体的主要类型
二、人类染色体数目、核型及分组 A、B、C、D、E、F、G组
三、染色体的化学组成、超微结构和功能
1.染色体的化学组成
2.染色体的超微结构
3.染色体成分与基因调控
四、性染色体(刘雯100)
1.X染色质:Lyon假说:2.Y染色质:
五、染色体的研究方法(刘雯103)
1. 人类染色体标本的制备(刘洪珍13)
(1)细胞培养(2)抑制纺锤丝(3)低渗处理(4)固定(5)制片(6)染色(7)制成(8)拍照
2.核型分析
3.显带技术类型: Q、G、R、C、T、N、高分辨显带、脆性位点
4.分子细胞遗传学技术(荧光原位杂交,FISH):
5.染色体的多态性(polimorphism,或异态性heteromorphism):
六、染色体带型表示: 5项:3q25.1, 2, 3, ……
七、人类染色体命名国际体制
1.常用命名符号和缩写术语体系
表 人类细胞遗传学常用符号和缩写术语表

ace 无着丝粒片段
b 断裂
c 结构异常
:: 断裂与重接
cht 染色单体
cp 组合核型
cx 复杂的染色单体交换
del 缺失
der 衍生染色体
dia 浓缩期
dic 双着丝粒体
dip 双线期
dup 重复
end 核内复制
fem 女性
fra 脆性位点
g 裂隙
hsr 均质染色体
i 等臂染色体
idic 等臂双着丝粒染色体
ider 等臂衍生染色体
inc 不完整核型
ins 插入
inv 倒位
lep 细线期
mal 男性
mar 标记染色体
min 微小近中着丝粒染色体
mos 嵌合体
p 染色体短臂
pac 粗线期
+ 多余或重复
psu 假染色体
q 染色体长臂
? 表示对染色体的识别没把握
r 环状染色体
rep 相互易位
rea 重排
rec 重组染色体
rob Roberson易位
s 随体
sce 姐妹染色单体互换
sct 次缢痕
t或tra 易位
tel 端粒
trc 三着丝粒染色体
zyg 偶线期
2.人类染色体数目异常核型的表达
表 非显带染色体数目异常核型的表达
异常类型 符号或缩写 表达的意义
多倍体 69,XXY 总数69, 性染色体为XXY
多体性 47,XY,+21 多了一条21号染色体
单体性 45,X 少了一条性染色体
45,XX,-G 少了一条G组染色体
45,XX,-? 8 丢失的可能是一条8号染色体
假二倍体 46,XY,+18,-21 多了一条18号染色体,少了一条21号染色体
嵌合体 45,X/46,XY 该个体有两个细胞系。其中一个细胞系少了一条染色体。
45,X/46,XX/47,XXX
3.人类染色体结构异常核型表达
表 人类染色体结构异常核型的表达
异常类型 符号或缩写 表达的意义
部分增长或重复 46,XY,1q+ 1号染色体长臂重复
47,XY,+14p+ 多了一条短臂重复的14号染色体
易位 46,XY,t(Bp-;Dq+) 一条B组染色体和一条D组染色体平衡易位. B短臂缺失,D长臂重复
46,X,t(Xq+;16p-) X染色体和16号染色体平衡易位
45,XX,-D,-G,+t(DqGq)
46,XX,-D,-G,+t(DpGp),+t(GqGq) 双重易位
46,XY,t(2;5)(q21;q31)
46,XY,t(2;5)(2pter→2qter::5q31→5qter;5pter→5q31::2p21→2qter)
2号染色体长臂2区1带断裂, 远端部分易位到5号染色体; 而5号染色体长臂3区1带处断裂,远端部分易位到2号染色体上。形成2条易位染色体
环状染色体 46,XX,r(16) 16号染色体为环状染色体
46,XY,r(2)(p21→q31) 2号染色体短臂2区1带与其长臂3区1带相接形成环型.
等臂染色体 46,X,i(X)(qter→cen→qter) 一条正常X,一条为X长臂等臂染色体,后者是从X长臂到着丝粒再到长臂末端.
双着丝粒染色体 46,X,dic(Y) 一条为双着丝粒Y染色体
缺失 46,XX,del(1)(pter→q21) 1号染色体长臂2区1带处断裂,远端部分缺失, 保留短臂末端到长臂2区1带
46,XX,del(pter→q21::q31→qter)
1号染色体长臂2区1带处和3区1带处断裂,中间部分缺失,它们又相接。保留从短臂末端到长臂2区1带,再与3区1带相接到长臂末端

第二节 细胞周期
一、有丝分裂 1.G1期:2.S期3.G2期4.M期:前期→中期→后期→末期
二、减数分裂 1.第一次减数分裂(M1) 2.第二次减数分裂(M2)
第三节 受精和胚胎发育
一、精子和卵子的形成
1.精子发生:(1)增殖期:(2)生长期(3)减数分裂期:(4)变形期:
2.卵子发生:(1)增殖期:(2)生长期(3)减数分裂期
二、受精
1. 精子获能;
2. 受精过程;
3. 受精的生物学意义
三、胚胎发育
卵裂3d→胚泡4~6d→植入7~12d→两胚层胚盘12~18d→三胚层胚盘18~21d→胚体4~8w→三胚层的分化→胚胎→胎儿→出生
四、环境因素对胚胎发育的影响
1. 分化前期
2. 胚胎时期
3. 早期胎儿时期
4. 晚期胎儿时期

复习思考题
1.人类染色体研究方法有哪些?各有何特点?
1. 染色体显带有哪些类型?
2. 胚胎发育的各阶段中环境因子有哪些影响?
3. 人类细胞遗传学常用符号、缩写术语?
4. 人类染色体结构异常核型表达的方法?
第三章 人类遗传的分子基础
第一节 DNA和RNA
一、DNA的结构
碱基+核糖→核苷+磷酸→单链DNA→互补→双链→碱基配对→距离→随机排列
二、DNA的复制
三、RNA的结构和复制
第二节 遗传信息的流动
一、遗传密码特性(之五)
二、DNA转录
不对称转录;转录机器(顺式作用元件);过程;阶段;方向;碱基配对;后加工;逆转录
三、蛋白质的生物合成
氨基酸活化→翻译的起始(IF) →肽链的延伸(EF)→肽链的终止(RF)→前体加工→蛋白质合成的抑制
四、蛋白质和性状 1.酶: 2.结构蛋白:3.激素:4.运载蛋白:5.抗体:
五、基因的本质
1.近代基因概念的发展——三位一体学说
2.现代基因概念的发展:
(1)一基因一酶学说
(2)乳糖操纵子学说
(3)顺反子学说
3.人类的主要基因
(1) 顺反子
(2) 重复序列
(3) 基因家族;
(4) 基因簇
(5) 串联重复基因;
(6) 假基因;
(7) 断裂基因
(8) 跳跃基因
(9) 细胞器基因
(10) 持家基因
第三节 基因调控
一、基因调控的证据
1. 不同环境条件下的基因调控
2. 不同发育阶段的基因调控
二、DNA结构水平的调控
1. 染色体倒位与基因调控
2. 异染色质化与基因调控
3. 组蛋白的修饰与基因调控
4. 基因丢失与基因调控(Xic)
5. 基因扩增 (gene amplification)
6. 基因重排(gene rearrangement)
7.DNA甲基化(methylation)
三、DNA转录水平的调控
1.Britten-Davidson模型:(1)内容:-----sen—att---- -----R---S---ter (2)存在方式2. 组蛋白转位模型
3. 激素诱导的基因调控
4. micDNA或micRNA 的基因调控
四、翻译水平的调控
1. 蛋白质的自我调控
2.遗传信息体的调控
3.反馈调控
4.mRNA稳定性的调控
第四节 基因工程
一、 基因工程的一般步骤
二、 基因工程在人类中的发展前景
第五节 人类基因组
一、人类基因组和基因组学
1.人类基因组
2.基因组学(genomics):
二、人类基因组计划(HGP)之一 ——结构基因组学(structureal genomics)
1.遗传图(genetic map)
2.物理图
3.转录图(cDNA图)
4.序列图
5.基因鉴定
三、人类基因组计划之二——功能基因组学(functional genomics)
1.定义
2.价值
四、人类基因组计划之三——比较基因组学(comparative genomics)
1.不同物种基因组的比较;
2.人类不同基因组的比较
五、人类基因组计划之四——工业基因组学(industry genomics)

复习思考题
1.人类有哪些主要的基因?各定义是什么?
2.DNA结构水平的调控方式有哪些?
3.Britten-Davidson模型内容是什么?
4.什么是人类基因组和基因组学?
5.人类基因组计划有4个措施,分别是什么?
第四章 遗传的基本规律与单基因病
第一节 分离规律
一、定义、概念
二、应用
第二节 自由组合规律
一、定义、概念
二、应用
第三节 连锁交换规律
一、定义、概念
二、连锁群与人类基因定位
第四节 互作遗传方式
一、定义
二、常见遗传方式
第五节 性别遗传和性别异常
一、性别决定的遗传机理
1. 染色体决定性别论;
2. 基因决定性别论;
3. 环境影响性别论。
二、性别畸形
1.假两性畸形:(1)男性;(2)女性
2.真两性畸形:(1)男性;(2)女性
三、性别转变(性逆转,sex transversion)
1. 遗传因素;
2. 环境因素
四、伴性遗传
1. 特点
2. 类型
第六节 常见单基因遗传病
一、常染色体显性遗传病AD (W133李璞48)
1.系谱特点:之四
2.常见类型:
(1)完全显性;(2)不完全显性或半显性;(3)共显性,MN血型(4q28-31);(4)不规则显性,Marfan综合症
3.其他常见的AD遗传病:(诺拉P133-174):

(1)尖头并指畸形 并指
(2)骨髓小脑性运动失调
(3)短指(趾)
(4)鳃-耳=肾发育异常
(5)唇裂
(6)锁骨颅骨发育不全
(7)头骨-腕骨-跗骨发育不全
(8颅面骨发育不全
(9)颅缝骨接合
(10)显性型耳聋
(11)外胚层发育不良
(12)进行性肌纤维发育不良
(13)心-手综合症
(14)遗传性淋巴水肿
(15)上颌骨发育不良
(16)细长指综合症
(17)显性肌肉营养不良
(18)肌强直
(19甲-髌骨综合症
(20)神经纤维瘤
(21)成骨不全
(22)多囊肾
(23)痉挛性截瘫
(24)软骨发育不全
二、常染色体隐性遗传病AR(李璞56)
1.系谱特征:之四
2.亲缘系数:定义
一级亲属:亲子、同胞之间的亲缘系数为:1/2
设:父亲有一个a基因可1/2传递其哥哥,也1/2可能传递给妹妹,这样都从父亲获得基因a的概率为1/2×1/2=1/4;同理,兄妹二人从母亲处获得基因a的概率也为1/4。所以,亲兄妹之间具有相同基因的概率为1/4+1/4=1/2
二级亲属:某人与祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、舅、姨的亲缘系数为1/4,
三级亲属:堂兄妹、表兄妹之间的亲缘系数1/8
3.复发危险率的推算:
携带者频率=1/50时:非近亲复发危险率=1/10000 表亲结婚复发危险率=1/3200
携带者频率=1/500时:非近亲复发危险率=1/1000000 近亲结婚=1/32000
例1:一个人叔父是AR病患者,该个体与表妹结婚的结果如何?
复发危险率=(2/3×1/2)×(2/3×1/2)×1/4=1/36
例2:一个人的哥哥是AR患者,他与表妹结婚后的结果如何?
复发危险率=2/3×(1/2×1/2)×1/4=1/24
例3:某个人与父亲同父异母的叔叔是AR患者,他与其表妹结婚后结果如何?
复发危险率=1/4×1/4×1/4=1/64
4.常见AR遗传病(诺拉180-240)
(1)苯丙酮尿症(PKU):缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH),12q24.1,有13个外显子。MRNA长2.3Kb,有1353bp,编码451个氨基酸。413氨基酸:Arg→Pro
(2)白化症(albinism):缺乏酪氨酸酶,基因11q14-q21,有5个外显子,长约50Kb。81氨基酸:Pro→Leu。

(3)黑尿症:
常见AR遗传病
(4)肠病性肢皮炎
(5)遗传性肾上腺皮质机能亢进
(6)抗胰蛋白酶缺乏
(7)氨基酸代谢的先天性缺陷:
(8)酪氨酸血症
(9)贫血
① 体质性再生障碍性贫血
② 血红蛋白C病
③ 血红蛋白S病(镰刀型红细胞贫血)
④ 苯酮酸激酶缺乏
⑤ 地中海贫血
(10)运动失调
(11)脑-肝-肾综合症
(12)全色盲
(13)皮肤松垂综合症
(14)囊性纤维样变性
(15)耳聋
(16)侏儒症
① 鸟头样侏儒症综合症
② 点状软骨发育不全(先天性钙化软骨发育不全)
③ 软骨外胚层发育不良
④ 畸形侏儒
⑤ 窒息性胸廓营养不良
(17)半乳糖血症
(18)糖原贮积症
(19)C型血友病(ⅩⅠ因子缺乏)
(20)肝豆状核变性
(21)弹力过度性皮肤
(22)低磷酸盐血症
(23)甲状腺机能减退
(24)非溶血性黄疸
(25)脂肪营养不良
(26)高铁血红蛋白症
(27)粘多糖症
(28)隐性遗传的肌肉营养不良
(29)进行性脊柱肌肉萎缩
(30)先天性成骨不全
三、性连锁(X-连锁)隐性疾病XR
1.系谱特征:之四
2.复发危险率计算:
例:若某男性是XR患者,其外甥的复发危险率如何? 1/4
3.常见XR病例:(诺拉236-240)
(1)假肥大型肌营养不良: Xp21.2-p21.3,长约2300kb,约占X染色体的2%,最长的基因,75个外显子,cDNA长约14kb,3685个氨基酸。有2种类型:Duchenne,DMD型,1157个密码子发生了终止突变;Becher型,BMD,第19外显子发生缺失,剪接失误,蛋白异常。
(2) 甲型血友病A:Xq28,长约186kb,有26个外显子,mRNA长9029bp,编码2350个氨基酸。该病是缺失80kb,或2326氨基酸:Arg→终止密码。

(3)红绿色盲:Xq28
(4)无γ球蛋白血症
(5)尿崩症
(6)无汗型外胚层发育不良
(7) G6PD缺乏症
(8)A型血友病(Ⅷ因子缺乏症)
(9)B型血友病(Ⅸ因子缺乏症)
(10)X-连锁隐性的橡皮症
(11)X-连锁脑积水
(12)尿道下裂-吞咽困难综合症
(13)鳞皮癣
(14)卷发综合症
(15)眼-脑-肾综合症
(16)X连锁智力障碍
(17)肌肉营养不良
(18)睾丸女性化综合症
(19)血小板减少综合症
四、X-连锁显性遗传病(XD)
1.系谱特征:之三
2.常见XD遗传病(诺拉240-243)

(1)遗传性肾炎
(2)抗维生素D佝偻症Xp22,
(3)棕黄牙齿
(4)病灶性皮肤发育不全综合症
(5)色素失调症
(6)口-面-指综合症

五、Y连锁遗传病(刘雯54)
1.睾丸决定因子缺乏症:(TDF) 2.无精子因子
3.外耳道多毛 4.H-Y抗原基因缺乏。
六、线粒体遗传病(李璞73)
1.mtDNA的遗传学特征
2.线粒体DNA突变与疾病

① Leber遗传性视神经病
② 肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病
③ 肌病脑病伴乳酸中毒及中风样发作
④ 心肌病
⑤ 帕金森病(Parkinson disease)
⑥ 非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM):
⑦ 氨基糖苷诱发的聋
⑧ 衰老

第七节 影响单基因遗传病的常见因素(刘雯54)
一、表现度(expressivity)
二、外显率(penetrance)
三、拟表型(表型模写phenocopy)
四、基因的多效性(pleiotropy)
五、遗传异质性(genetic heterogeneity,一因多效)
六、遗传早现(anticipation)
七、从性遗传(sex conditional inheritance)
八、限性遗传(sex limited inheritance)
九、遗传印记(genetic imprinting, 或亲代印记 parental imprinting)
十、延迟显性(delayed dominance)
十一、X染色体失活(X inactivation)
十二、不完全显性遗传或半显性(semidominance )
十三、不规则显性 (irregular dominance)
十四、共显性 (codominance)
十五、同一基因突变的双向性——显性或隐性突变

1.常染色体显性遗传病的系谱特点有哪些?举例。
2.常染色体隐性遗传病的系谱特点有哪些?举例。
3.什么是亲缘系数?复发危险率?着重计算过程。
4.性连锁隐性遗传病系谱特征是什么?举例。
5.线粒体DNA的特征有哪些?其疾病举例。
6.影响单基因遗传病的常见因素有哪些?分别解释。第五章 人体正常性状的遗传
第一节 体表性状的遗传
一、身高的遗传
多基因、较易受环境条件影响; 遗传力为80%
二、体形的遗传
1. 受多基因控制
2. 遗传力:男79%、女92%、男女坐高85%
3.体形的类型: 无力型、正力型、超力型
4.肥胖:
三、肤色的遗传
白色、黄色、黑色。MF;2对主基因
四、眼睛的遗传
1.眼的特征:
(1)眼色:有黑色、褐色、黄色、兰色和绿色。AR黑、褐色>兰色、灰色为隐性。
(2)眼睑:单眼皮< 双眼皮。它因人种及个体的不同而不同,有延迟显性、眼睑下垂:AD
(3)眼球:先天性小眼球较常见,AR。
2.眼的功能:
(1)近视:高度近视,600度,AR;一般近视MF。
(2)红绿色盲:Xq28,XR遗传病,男性中,白种人8%;黄种人5.1%;黑种人1~3%
(3)全色盲(astigmatism):视力低于0.1,AR。
(4)散光:青少年易发病,MF。
五、耳朵的遗传
1.耳的形态
(1)招风耳AD:(2)耳垂:大耳垂>小耳垂(3)耳垂内小窝AR。(4)耳廓多毛Y
2.功能:听觉
先天性耳聋,AR;环境影响。
六、鼻子的遗传
鼻子的形态:鼻梁、鼻孔、鼻跟分别由一对基因控制。染色体结构变异
七、舌头的遗传
1. 形态:舌头能纵卷成槽状或桶状,AD
2. 功能:对苯硫脲尝味能力
八、毛发的遗传
1.颜色:黑发>其他颜色(上位遗传)、褐发、金发、白化症(AR)。
2.发型:白种人,卷发>直发;黄种人,直发>卷发
3.头发的疏密程度:多基因控制
4.秃头:从性遗传,男秃头是显性,女秃头是隐性。
5.毛孩:返祖遗传
九、皮纹的遗传
1.指纹的类型:弓形纹(约为5.2%)、箕形纹(约为73%)、斗形纹(约为21.8%)。
2.指嵴纹数:一般以总指嵴纹数确定。
3.掌纹:大鱼际;小鱼际;指三叉点 a,b,c,d;掌三叉点t;∠atd。
十、手脚的遗传
1. 扣手习惯:
2. 远拉拇指:若大于30°为AR。
3. 蹼趾:女性AD
4. 右癖>左癖。
第二节 生理和生化的遗传(李璞164)
一、神经系统的遗传
兴奋型(不可抑制型);
活泼型(灵活型);
安静型(惰性型);
弱型(抑制型):H=90%
二、心肺功能的遗传
1.心率和血压的遗传:正常人约为75次/分,血压:正常范围为100~125/50~80。
2.最大吸氧量(V O2 max)的遗传:H=0.934~0.636。
三、发育速度的遗传
1.发育速度的类型:提早发育、正常发育、推迟发育
2.影响生长发育的主要因素:DNA碱基甲基化;温度;脑下垂体激素
3.遗传力:女子月经初潮时间为90%。
四、骨骼肌纤维的遗传
1. 骨骼肌纤维类型:快缩纤维;慢缩纤维
2. 分布:普通人各占50%
2.纤维收缩的遗传:H=长跑运动员的慢80%;短跑的快75%;男99.5%;女92.2%。
五、血红蛋白肌红蛋白的遗传
1.血红蛋白:α链16#;β链11#。常见贫血病。
2.肌红蛋白:是肌肉中氧的贮存库,H=73%。
六、血乳酸和乳酸脱氢酶的遗传
1.血乳酸:含量低者无氧代谢耐力好,H=70%。
2.乳酸脱氢酶(LDH):分解乳酸成丙酮酸。乳酸脱氢酶有3种,AR
七、半乳糖苷酶的遗传
1.半乳糖苷酶的基因位点:7个,6号染色体,AR,
2.半乳糖苷酶含量及活性:含量高者分解乳酸快,血中葡萄糖含量高
八、双生及多生现象的遗传
异卵双生或多生为多基因控制。促卵泡成熟激素→卵泡发育→卵泡成熟→多卵同排
九、寿命的遗传
1.循环系统:心率、血压偏低者长寿:
2.遗传因素:长寿家庭的子女多长寿,多基因控制
3.基因调控:慢慢关闭了某些基因:
4.性别差异:女性长于男性。
第三节 身体素质的遗传
一、力量素质的遗传
定义:
类型:肌肉绝对力(Kg, H=64.3%)和肌肉相对力(Kg/cm2 ,H=35%);。
二、耐力素质的遗传
耐力的类型:一般耐力H=70~93%(最大吸氧量)、专项耐力H=70~99%(无氧呼吸)
三、速度素质的遗传
包括:反应速度、动作速度、位移速度 反应速度H=75%,动作速度H=50%
四、灵敏与柔韧素质的遗传
灵敏度:力量、速度、体重、疲劳程度、后天训练
H=70%
第四节 行为和智力的遗传(李璞368)
一、行为的遗传现象
1.人类智力:记忆能力、综合能力和思维能力。
2.智商(IQ):
正常人:85~115分;聪明者:120~140分;天才:140~200;边界值:71~84;
轻度智力低下:50~70分,智力相当于8~10岁儿童
中度智力低下:35~49分,智力相当于3~5岁幼儿
重度智力低下:20~34分,质量相当于3~5岁幼儿
极重度智力低下:20分以下,智力相当于2岁婴儿
3.智力的遗传基础:H=50~70%
4.智力与环境:教育程度、父母职业和智力水平、周围环境。
二、行为遗传的特点
1.基因参与了获得性行为的形成
2.在不同发育阶段,遗传和环境因素所起的作用不同:
出生~5岁;
6~9岁;
9岁以后;
老年
三、行为的表现类型
1.生理性行为
(1)感知行为;
(2)内在动机行为;
(3)情感行为;
(4)认知行为
2.病理性行为
(1) 精神分裂症;
(2) 遗传性癫痫;
(3) 智力低下:单基因、多基因、染色体、孕育环境

复习思考题
1.体表性状遗传主要有哪些?举例说明。
2.人类寿命受哪些因素影响?
3.运动可使哪些生理生化特征发生变化?
4.人类智力遗传有何特点?
5.生理性行为包括哪些方面?
6.简述影响智力的因素。
第六章 染色体畸变和遗传病
第一节 染色体畸变发生的原因
一、化学因素
1.药物:抗肿瘤或抗癌药物、保胎药、预防妊娠药、抗痉挛药、抗癫痫类药
2.农药和除草剂:有机磷杀虫剂、除草剂
3.工业毒物:苯、甲苯、铝、二硫化碳、工业毒物、镉废废水
4.食品添加剂:环己基糖精、防腐剂(硝基呋喃酰胺)、甲醛
二、物理因素
1.宇宙射线
2.人为射线:放射性物质爆炸、医疗放射线、工业放射性物质
三、生物因素
1.真菌毒素:黄曲霉素、柄曲霉素、棒曲霉素
2.病毒:SV40、Rous、水痘、风疹、带状疱疹、肝炎(甲、乙型)、麻疹、流行性腮腺炎
四、母亲年龄 35岁+
第二节 染色体数目异常及产生机制
一、整倍体(李璞116)
1.三倍体:流产胎儿中常见占26%;
类型:69,XXX; 69,XXY; 69,XYY; 三倍体/二倍体嵌合濉?br>原因:双雄受精、双雌受精
2.四倍体:临床罕见,(46,XY/92,XXYY),
原因:核内复制(endoreplication)、核内有丝分裂(endomitosis)
二、非整倍体
1.亚二倍体(subdiploid):单体,成活的仅有45,X综合症
2.超二倍体(superdipoid):47,XXX; 47,XXY; 47,XXY/46,XY; 47,XXX/46,XX嵌合体。
3.形成机理
(1)染色体不分离:第一次减数分裂同源染色体不分离;
(2)染色体不分裂:第二次减数分裂不分裂或有丝分裂不分离:
(3)染色体丢失与嵌合体:常见的有46,XY/45,X和46,XX,45,X。
(4)父、母是三体或单体:配子:n+1或n-1。
第三节 染色体结构异常及产生机制
一、缺失(deletion)
1.末端缺失(terminal deletion):5-,46,XX,del(1)(q21) 5p-
2.中间缺失(interstitial deletion):46,XX,del(3)(q21q24)
二、倒位(inversion)
1.臂内倒位:46,XY,inv(1)(p22p34)
2.臂间倒位:46,XX,inv(2)(p15q21)
3.临床:臂内23种,臂间24种,第9号臂间倒位多见,发生率达1%、习惯性流产。
4.遗传学效应:
三、易位(translocation)
1.转位(transposition)或单方易位
2.相互易位(reciprocal translocation):46,XY,t(2;5)(q21;q31),
分离:有临近式分离Ⅰ、临近式分离Ⅱ、交互式分离,产生18种配子
3.整臂易位(whole-arm t): 2种类型 [Roberson’s易位:仅发生在近端着丝粒染色体的易位。45,XX,-14,-21,+t(14;21)(q11;q11) ]
4.复合易位
四、重复(duplication)
分类:正位重复(顺接重复)、倒位重复(反接重复)。多体型和部分三体型
五、环状染色体(ring chromosome)
产生、核型:46,XY,r(2)(p21q31)或46,XY,r(2)(p21→q31)。
六、双着丝粒染色体(dicentric chromesome) 断裂融合桥循环
发生、分裂、核型:45,XX,dic(6;11)(q22;p15)
七、插入(insertion)
产生、效应:重复、缺失、易位、倒位。
第四节 临床上较常见的染色体病
一、常染色体异常综合症
1.21三体综合症:1866年Down发现,1959年证实为多了一条21号染色体。有3类:
(1)21三体型:约占92.5%。核型:47,XX(XY),+21。随母龄的增高而发生率升高。
(2)嵌合型:约占2.5%。核型:46/47/45或46/47,+21。
(3)易位型(三级三体):约占5%,假二倍体(pseudodiploid)。
核型:46,XX(XY)-14,+t(14q21q);或46,XX(XY),-21,+t(21q21q);
2.18三体综合症(Edwards):1960年发现,1961年证实。少数嵌合型(46/47,+18)
3.13三体综合症:1960年发现,1966年证实。47,XX(XY),+13;46,XX(XY),-13,+t(13 q13q);
4.5p部分单体综合症(5p- p15.1综合症,猫叫综合症)发生率为1/50000,1963年发现,
二、性染色体异常综合症
1.Tuner综合症:1938年Tuner发现,发生率约1/2500女婴,但自发流产儿中频率为7.5%。
(1)X单体型(45,X):
(2)嵌合型:45,X/46,XX; 445,X/47XXX; 45,X/46,XX/47,XXX。
(3)X长臂等臂:核型为46,X,i(Xp)。
(4)X短臂等臂:核型为46,X,i(Xq)。
(5)X短臂缺失:核型为46,XXp—。
(6)X长臂缺失:核型为46,XXq—。
(7)X环状染色体:核型为46,X,r (X) 。
2.X三体综合症和多X女性:1959年发现,47,XXX个体,48,XXXX; 49,XXXXX
发生率约1/1000。若生育?
3.Klinefelter综合症:1942年发现。1/800,47,XXY; 少数为48,XXXY;; 46,XY/47,XXY 等
4.XYY综合症和多和多Y染色体综合症:1961年发现,1/750~1/1500男性,监狱中和精神病院中的男性约为3%。
核型:47,XYY; 48,XYYY; 49,XYYYY; 45,X/49,XYYYY 若生育?

复习思考题
1.引起染色体畸变的化学因素主要有哪些?效应主要是什么?
2.引起染色体畸变的物理因素主要有哪些?效应主要是什么?
3.非整倍体形成机理主要有哪些?分别叙述之。
4.名词:Roberson易位 环状染色体 双着丝粒染色体 复合易位
5.某女性为47,XXX,她能生育,当她与一21三体结婚后,子女情况?
6.某男性为47,XYY,他与47,XXX结婚后,情况如何?
7.综述:如何防范染色体畸变?
第七章 基因突变和遗传病
第一节 基因突变的基本概述
一、基因突变的概念及类型
1.突变发生的本质
2.突变发生的原因
3.突变发生的位点
二、基因突变的一般特征
稀有性、随机性、可逆性、多方向性、独立性、不定向性、重演性、平行性
三、引起基因突变的因素
1.化学因素:诱变剂、遗传学效应:
2.物理因素:诱变剂、遗传学效应
3.生物因素:诱变剂、遗传学效应
四、基因突变的表型类型
可见突变、形态突变、半致死突变、致死突变、生化突变、基因调控失灵突变、回复突变、中性突变等。
五、DNA损伤的修复机制
1.错配碱基修复系统:产生原因、修复过程
2.光复活修复系统(photoreactivation)
3.切除修复系统
4.重组修复系统(复制后修复系统)
5.SOS修复系统:SOS修复机制;LexA蛋白、RecA蛋白
6.非标准碱基的修复系统:形成方式、修复机制
7.碱基丢失(去嘌呤作用,depurination)的修复系统:产生原因、修复过程
8.烷基化损伤的修复系统:产生原因、修复过程
9.单链断裂的修复系统:产生原因、修复过程
10.链交连的修复系统:产生原因、修复过程
六、修复后产生变异的原因
1. DNA产生了不可修复的改变
2. 修复系统本身受到损伤
3. 修复系统饱和,修复不了大量的损伤
4. 易误修复
七、基因突变的检出
1.性染色体上基因突变的检出——伴性遗传原理
2.常染色体上基因突变的检出——平衡致死品系
3.生化突变的检出——氨基酸或维生素鉴定
第二节 基因突变对蛋白质的影响
一、 基因突变对蛋白质合成的影响
1.原发性损害(直接损害)
2.继发性损害(间接损害)
(1)突变后干扰了多肽链的合成过程
(2)干扰翻译后修饰
(3)改变蛋白质与辅助因子的结合
二、影响蛋白质结构的现象
1.影响mRNA和蛋白质合成的量
2.影响蛋白质正常结构
3.影响蛋白质的正常转运
4.影响多肽链亚基因子之间的结合
5.影响辅基或辅助因子与蛋白质的结合
6.影响蛋白质的稳定性
三、影响蛋白质功能的现象
1.功能丢失
2.功能加强
3.形成新特征
4.组织特异性蛋白受损
5.持家蛋白(housekeeping pro)的突变
6.奢侈蛋白(luxury pro)突变
四、酶分子合成缺陷机制
1.结构基因突变引起的酶结构改变:效应
酶完全失去活性
酶活性降低,稳定性降低,迅速被降解;
酶与底物的亲和力下降;
酶蛋白分子与辅助因子的亲和力下降。
——底物堆积
2.调节基因突变引起酶合成速度下降:
启动障碍(合成量下降);增强受阻(不促进合成)。
3.膜上运转酶缺陷影响代谢:
细胞内物质缺乏。如色氨酸加氧酶缺乏症,AR。
第三节 基因突变导致的分子病(刘127)
一、血红蛋白病(Hb,0.24~0.33%):
Hb基因、基因突变的类型、常见的血红蛋白病
二、血浆蛋白病:
1.血友病A(甲):凝血因子Ⅷ缺乏症,XR,男性发病率为1/6000,约占血友病85%,Xq28, 186kb,几乎占X染色体的0.1%,有26个外显子和25个内含子, 2351个氨基酸。
2.血友病B:缺乏凝血因子Ⅸ,发病率为1/100000,占10~15%,Xq27.1~27.2,35kb,8个外显子,7个内含子。完整的cDNA长2802bp,编码长度为1383bp。
3.血友病C:缺乏凝血因子Ⅺ,症状轻,15q11,AR。
4.血管性假性血友病(Willebrand病):凝血因子Ⅷ前体缺乏,12pter-p12,180kb。
三、结构蛋白缺陷病:
胶原蛋白病、成骨不全病、Ehlers –Danlos综合症、肌营养不良(DMD)
四、受体蛋白病
五、膜转运蛋白病:
囊性纤维样变、胱氨酸尿症、先天性葡萄糖
六、糖代谢缺陷病:
1.半乳糖血症:1/50000,AR,9p13
2.G6PD缺乏症:XR,Xq28,抗氧化功能降低,使H2O2等含量增高
3.糖原累计症:AR或XR
4.黏多糖累计症
七、氨基酸代谢缺陷病:
苯丙酮尿症(PKU)、白化病、尿黑酸症(黑尿症)
八、核酸代谢缺陷病:
HGPRT缺陷,XR,Xq26-27.2;
着色性干皮症,核酸内切酶、9q34.1;
九、α1抗胰蛋白酶缺乏病:14q32.1、7 个外显子


复习思考题
1.基因突变的表型效应主要有哪些?
2.DNA损伤修复的方式有哪些?
3.基因突变对蛋白质合成有哪些影响?
4.基因突变对蛋白质功能的影响主要有哪些?
5.基因突变后对酶的合成和代谢造成的影响主要有那些?
6.举例说明分子病发生的机制。
第八章 多基因遗传
第一节 多基因遗传的机理——多基因假说
一、多基因遗传的特点——5
二、多基因假说内容——3
第二节 多基因遗传病
一、多基因遗传病的特点
1.群体发病率较低(一般为0.1~1%)
2.有家族聚集倾向
3.发病率有种族(民族)差异性
4.患者亲属发病复发危险率随着亲缘关系的疏远而降低,
5.患者的一级亲属个体间有相同的患病风险,且一级亲属中患者越多复发危险率越高。
6.近亲结婚时,子女的复发危险率增高。
7.患者病情越重,一级亲属复发危险率越高。
8.一卵双生患病一致率高于二卵双生患病一致率。
二、易患性、易感性和发病阈值
1.易患性
2.易感性
3.发病阈值
三、遗传力(度、率)
1.基本概念
2.广义遗传力和狭义遗传力
HB=VG/VP×100%=(V加+V显)/VP×100%
HB=V加/VP×100%=(V加+V显)/VP×100%
3.回归法计算遗传力(Falconer公式)
H=b/r (b为亲属对患者的回归系数;r为亲缘系数,常以一级亲属的计算,0.5)
b=(Xg-Xr)/Ag
Xg为一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数,可由群体发病率查表获得;
Xr为患者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数,也可由亲属发病率查表获得。
Ag为一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数,查表得。
例:糖尿病(早发型)的群体发病率为0.2%,调查103个患者的家系,患者的一级亲属(双亲、同胞、子女)共有685人,其中发病37人,请计算该病的遗传力?
解:群体发病率 q=0.2%, 查表得:Xg=2.878 Ag=1.607
患者一级亲属发病率 qr=37/685×100%=5.4% 查表得:Xr=1.607
则 b=(Xg-Xr)/Ag=(2.878-1.607)/3.17)=0.4 r=0.5 H=b/r=0.4/0.5=0.8=80%
4.双生子法计算遗传力(Holgiger, 1929年公式)
遗传力(H)=[一卵双生发病一致率(%,CMZ)-二卵双生发病一致率(%,CDZ) ]/
[1-二卵双生发病一致率(%,CDZ) ] ×100% =(CMZ-CDZ)/(1-CDZ)
例:对哮喘病进行调查,发展在30对一卵双生中,共同发病的有25对;在20对二卵双生中,共同发病的有2对,请估算哮喘病的遗传力?
解: CMZ=25/30=83% CDZ=2/20=10%
则 H=[83%-10%]/[1-10%]×100%=81%
第三节 多基因病发病风险的特征
一、群体发病率为0.1~1%,遗传力为70~80%,可用公式计算一级亲属发病风险率
Edward公式:f=√P f为患者的一级亲属发病率,P为群体发病率
如:唇裂±腭裂的发病率为0.17%,H=76%, 患者一级亲属发病率(f)= =√ 0.0017 =4%
二、一个家庭中患病的人数越多,则发病风险越高:
如一对夫妇生了一个唇裂患者以后,第二个孩子再发风险率为4%,第三个孩子为10%。
三、病情严重的患者,易患性必然远超过阈值,再生育时发病风险率相应地增高
一侧唇裂的患者,同胞再发风险2.46%;一侧唇裂+腭裂=4.21%;两侧唇裂并发腭裂=5.74%。
四、当一种多基因的群体发病率有性别差异时,不同性别的易患性阈值是不同的
第四节 多基因遗传病的确认
一、差异性比较——X2检验法
例:房间隔缺损调查,群体患病率为0.1%,患者一级亲属669人中有22人发病,确定该病是否为多基因遗传病?是
二、对比法——K值检验法
可根据Penrose公式:K=S/P (S为同胞的发病率;P为群体发病率)。K值
显性遗传: K=1/2P 隐性遗传: K=1/4P 多基因遗传:K=1/√P
例:先天性心血管缺损的群体调查及家系详细资料和计算的K值列表如下:

病 名 群体发病率 同胞发病率 观察K值 期 望 K 值
(P) (S) (S/P) 显性(1/2P) 隐性(1/4P) 多基因(1/√P)

室间隔缺损(VSD) 0.0017 0.0303 17.82 294.12 147.16 24.25
房间隔缺损(ASD) 0.00134 0.0105 8.14 416.67 208.33 28.40
动脉导管未闭(PDA) 0.0006 0.0229 38.17 833.33 416.67 40.82
若某种期望K值和观察K值相近,则表明该病属于此类遗传方式

第五节 人类常见的多基因遗传病

疾病名称 性别比例(男/女) 群体发病率(%) 遗传力(%)
1.无脑 0.5 0.5 60
2.脊柱裂 0.7 0.3 60
3.唇裂±腭裂 1.6 0.17 76
4.腭裂 0.7 76
5.各型先天性心脏病 ---- 0.5 35
6.先天性巨结肠 4.0 0.02 80
7.精神分裂症 1.0 0.75 80
8.原发性高血压 1.0 7.0 62
9.冠心病 1.5 2.5 65
10.青少年糖尿病 1.0 0.2 75
11.哮喘 0.8 1.5 80
12.消化性溃疡 1.0 4.0 37
13.强直性脊椎炎 0.2 0.2 70
14.原发性肝癌 3.5 50
15.先天性髋关节脱位 0.2 0.15 70
16.原发性癫痫 0.8 0.36 55
17.Legg-Perthes病(股骨头坏死病) -- --
18.智力障碍 -- --
19.重度精神病 -- --
20.先天性幽门狭窄 5.0 0.3 75
21.马蹄内翻畸形足 2.0 0.8 68

复习思考题
1.多基因病有哪些遗传学特点?
2.名词:易患性 易感性 发病阈值
3.双生子法计算遗传力的公式
4.多基因病发病风险主要有哪些特征?
5.举例多基因病。第九章 人类群体遗传
第一节 Hardy-Weinberg 定律
一、基因频率和基因型频率
1.基因库(gene pool):
2.基因频率(GF)和基因型频率(GTF):
二、遗传平衡定律
1.基本内容:3点 D=p2 H=2pq R=q2 (公式9.1)
2.实际计算:等位基因、伴性遗传基因、复等位基因、多对自由组合基因
一对X连锁等位基因XA和Xa的基因频率见下表
基因型 各基因型频率 各等位基因频率 XA频率 Xa频率
XAXA p2/2 2 p2/3 2 p2/3 -
XAXa 2pq/2 4pq/3 2pq/3 2pq
XaXa q2/2 2q 2/3 - 2q 2/3
XAY p/2 p/3 p/3 -
XaY q/2 q/3 - q/3

3.群体基因频率计算的特点:
(1)一种罕见的AD病,纯合患者(AA)的频率很低,几乎所有的受累者均是杂合子。
(2)一种罕见的AR病,纯合患者(aa)频率很低(q2),携带者约为致病基因频率的2倍
(3)一种罕见的AR病,q很小,p近于1。所以杂合携带者对纯合患者的比例为:2/q。
(4)一种罕见的XD病,致病基因频率(p)很低,可忽略。男患者/女患者=1/2
(5)一种罕见的XR病,男患者/女患者=1/q。
三、影响基因平衡的因素
1.突变
q=u/(u+v) p=v/(u+v) (公式9.2)
例:人对苯硫脲(PTC)尝味能力7q的T和t基因,u=0.6×10-6,v=0.4×10-6。
则 纯合子tt的频率=0.32=9%
突变n代后: p1= p0(1–u)n (公式9.3)
例:在一个群体中,A→a的突变率为1×105,而A基因的频率为40%,在没有其他因素的干扰下,100代突变后,将使群体的基因A和a频率各为多少?
解:则 p1= p0(1–u)n= 0.4(1–0.00001)100=0.3996 q1=0.6004
2.选择:
(1)选择系数S和选择压力:
(2)选择对显性等位基因的作用:
v=Sp=S×1/2H (公式9.4)
例:在丹麦的哥本哈根市,在医院中所生的94705个孩子中,有10个患软骨发育不全性侏儒症, 因此显性致病基因的突变率
v=S×1/2H=0.80V0.5V0.0001063=0.0000425=42.5×10-6/代
(3)选择对隐性基因的作用
u=Sq2 (公式9.5)
例:我国人群中,苯丙酮尿症(pp)的发病率为1/16500,即0.00006。这种病患者的适合度为0.30,S=0.70。
则 u=Sq2=0.70×0.00006=0.000042=42×10-6/ 代
(4)选择对X连锁隐性基因的作用
u=1/3Sq (公式9.6)
例:甲型血友病的男性发病率为0.00008,适合度为0.29,S=0.71.则 u=19×10-6/代
(5)选择对X连锁显性基因的作用
则 v=Sp
(6)选择压力的增加对群体遗传结构的影响
AR病 q1=q/(1+q) n代后 qn=q/(1+qn) n=1/qn–1/q0 (公式9.7)
例:白化病基因在群体中的频率为0.01,如果选择压力增加,使所有白化病患者(aa)均不生育,要经过多少代才能使群体撒白化病的基因频率降低至0.005? 100(代)2500年
XR病如果选择压力增加,使S=1,则群体中致病基因(Xa)的频率在一代中即可降1/3。
XD病 如果S=1,下代中的致病基因频率(p)将与突变率(v)相同,
(7)平衡多态现象 (polymorphism)
3.遗传漂变——ABO血型
北美印第安人群中:O型94.4%,A型3.6%,B型1.8%,O性为0;IA频率为1.8%。
4.隔离(isolation)
5.移居或迁移(migration)
第一,迁出和接受群体间基因频率的差异 第二,每代移入个体(基因)的数量。
第二节 遗传负荷
一、突变负荷和类型
在一个平衡群体中,有害基因纯合子频率为q2,选择系数为S,降低的适合度为Sq2,如突变率为u。则 u= Sq2 q2=u/S 突变负荷(LM)= Sq2 =S×u/S=u
1.ADM:致死突变不会增加群体的遗传负荷;半致死突变,可将致死基因传递下去一半。
2.XRM:在男性与AD基因突变相似;在女性与AR突变相同,可增加群体的遗传负荷。
3.XDM:与AD突变相似,但突变型危害程度较小,选择系数较小,也增加负荷。
二、分离负荷
纯合子的选择系数越大,适合度降低越明显,群体遗传负荷的增高越显著。
三、近亲婚配对遗传负荷的影响
近亲婚配所造成的遗传负荷比随机婚配群体的遗传负荷要大。
四、环境污染对遗传负荷的影响
1.电离辐射
1rem可诱发2.5×10-8突变/基因
人遭受辐射剂量约200mrem/年,其中60~170mrem为本底剂量,80mrem为医疗剂量。放射工作者320mrem/年,同位素工作者260mrem/年。患白血病几率高5~10倍。
电视时距离2m内,0.5mrem/小时。如果每天看3小时
2.化学诱变剂
农业接触:除草剂,杀螨醇
工业接触:甲醛、苯、石棉等
食物:亚硝酸盐、镉酸盐等
食品添加剂:酸性红、糖精等。
食品污染:黄曲霉素
药品:丝裂霉素C、环磷酰胺、苯巴比妥等。
化妆品:染发剂里的2,4-二氨基苯甲醚硫酸盐
吸烟:香烟中的苯并芘,汽车尾气中也有苯丙芘。
五、遗传负荷的估计
1.以有害基因携带者频率计算:
AR病:每人携带的有害基因数目应为:1/50×1500~1/500×1500,即3~30个。
2.以调查常见AR病的群体发病率加上稀有遗传病的频率进行估算
如14种常见遗传病(如苯丙酮尿、半乳糖血症、丙氨酸血症等),携带者率为11%;
稀有遗传病100种的发病率约为1/1000000,携带者率为1/500×100=20%,
二者(114种遗传病)发病率合计为31%。
平均携带有害基因数=31%×1500/114=4 个有害基因。

复习思考题
1.名词:基因库 遗传负荷 突变负荷 分离负荷 平衡多态现象
2.群体基因频率计算的特点有哪些?
3.在自然选择时,有哪几种情况对后代群体基因频率有影响?计算公式分别是什么?
4.群体基因频率的计算?
5.群体遗传负荷的估算方法是什么?
第十二章 遗传病的诊断、治疗和预防
第一节 出生缺陷和先天畸形
一、基本概念
1.出生缺陷
(1)定义:
(2)分型:
2.先天畸形
(1)定义:
(2)分型:单发性畸形:多发性畸形:
3.先天变形
二、先天畸形发生的方式

1.不发育
2.发育不全
3.发育受阻
4.发生过度
5.原基粘连或分裂
6.错位:
7.错误迁移
8.不典型分化:
9.返祖现象:
三、先天畸形发生的原因
1.遗传因素
(1)染色体异常
(2)基因突变:
(3)多基因病
2.环境因素
(1)生物因素(病毒):
(2)化学因素:
(3)物理因素:
第二节 遗传病的诊断(王121,李璞242)
一、临床诊断
1.询问病史:婚姻史、家族史、生育史、个人基本情况
2.患者的症状和体征检查:智力、肝脾肿大、面容不正、性腺发育不全
二、系谱分析——步骤 7
三、遗传病的辅助检查和遗传学检查
1.遗传病的辅助检查:脑电图、心电图、X线、超声波查、CT、生化、免疫、同位素等
2.遗传学检查:(1)染色体核型分析 (2)性染色质检查 (3)酶和蛋白质检查
四、皮肤纹理分析——主要类型
1. 指纹:
2. 总嵴纹数(TRC)
3. 掌纹:∠atd
4.掌褶纹:
五、产前诊断
1.概念
2.产前诊断的对象 ——
3. 产前诊断的方法
(1)取材方法:羊膜穿刺技术
(2)检查方法:X射线、胎儿镜、超声波、细胞学、生化、分子原位杂交、PCR技术
第三节 遗传病的预防(李璞280)
一、遗传病的群体调查
调查项目:遗传病种类、分布、发病率、遗传方式、异质性、致病GF、携带者频率
调查水平:新生儿期、14岁以下儿童期、大群体
二、遗传病携带者的检出
检查项目:AR杂合子、AD未外显者、表型尚正常的迟发外显者、染色体平衡易位
检查水平:临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平、分子水平等
三、婚姻指导及生育指导——内容 4
四、环境保护
严禁三废增加;尽量少接触电离辐射、诱变剂、致畸剂、致癌剂;戒烟、戒酒等
第四节 遗传咨询
一、遗传咨询
1.基本概念
2.目的及意义
3.遗传咨询的步骤
(1)确定诊断:
(2)分析遗传方式、基因型并推算再发风险:
(3)提出意见和建议:方案有:可以生育;不可生育;慎重选择婚育;通过产前诊断指导生育;领养或过继;人工受精;胚胎移植。
二、估计复发危险率
1.单基因遗传病的复发危险率的估计
例:在一白化症(cc)家系中,有一男性患者,他与其表妹结婚后生一女,表型正常。如果再生育子女发病危险率如何?解:1×1/4×1/2=1/8
2.多基因遗传病复发危险率的估计
例:一对夫妇,丈夫患有原发性高血压症,丈夫的母亲也有此病,二人拟生育。生出患儿的概率多大?原发性高血压的风险为19.73%。
3.染色体病复发危险率的估计
(1)夫妇双方核型正常,已生有一染色体数目异常患儿,再生患儿的风险
(2)夫妻一方为同源染色体的平衡易位、整臂易位和插入易位携带者
(3)夫妻一方为平衡易位、整臂易位或插入易位携带者或夫妻一方为臂间倒位携带者
(4)双亲之一为嵌合体时,则再生患儿风险率一般可用下式计算:
P=[X/(2-X)]÷K P为风险率 X为三体细胞百分数 K为常数,通常为2。
第五节 遗传病的治疗(李璞263)
一、手术治疗
1.手术矫正:
2.器官和组织移植:肾、肝、骨髓、胰腺、胸腺、脾
二、药物治疗
1.产前药物治疗:VB12 、VB2
2.症状前治疗:甲状腺功能低下、半乳糖血症
3.现症病人治疗:激素替代疗法、补缺、去余、抑制剂
4.酶疗法:酶诱导治疗;酶补充治疗;
5.维生素治疗:
三、基因治疗
1.目的基因的转移
2.反义RNA在基因治疗中的应用
3.自杀基因在基因治疗中的应用
4. 抑癌基因在基因治疗中的应用
5.生殖细胞的基因治疗
第六节 遗传与优生(刘144)
一、优生学概述
1.优生学的意义与分类
2.优生学的类型
(1)预防性优生学(消极优生学):
(2)演进性优生学(积极优生学):
二、影响优生的因素
1.遗传因素
2.环境因素
3.社会因素
三、优生的措施
1.搞好遗传咨询、禁止近亲结婚
2.开展婚前检查、选择适龄结婚
3.注意孕期保健、实行产前诊断
4.加强孕期营养、适时进行胎教
5.推广遗传工程、倡导积极优生
四、体育锻炼对优生的影响
1.体育与优境学
优境学:
体育作用:
2.孕前体育锻炼对优生的影响——5
3.孕期体育锻炼对优生的影响
(1)怀孕早期:
(2)怀孕中期:。
(3)晚期:


复习思考题
1.名词:出生缺陷 先天畸形 遗传咨询 基因治疗 优生学 预防性优生学 演进性优生学 优境学
2.先天畸形发生的方式有哪些?
3.先天畸形产生的原因有哪些?
4.遗传病的系谱分析的基本步骤是什么?
5.遗传病的预防措施主要有哪些?
6.遗传咨询的步骤有哪些?
7.遗传病治疗主要采取哪些措施?基本理论是什么?
8.优生学分为几类?各自代表什么?
9.搞好优生学应注意哪些措施?(责任编辑:泉水)
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