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科学家发现抑制成神经细胞瘤扩散的关键基因

2006-01-08 17:59 未提供 自然杂志 阅读 0
核心摘要: 美国科学家在《自然》杂志发表研究,发现Caspase8基因能抑制儿童成神经细胞瘤的恶化和扩散。该基因在肿瘤细胞迁移时被激活,诱导细胞凋亡,阻止转移。70%患者缺乏该基因,为开发靶向治疗提供新方向。

美国科学家在最新一期《自然》杂志上报告说,他们发现了一种能够抑制儿童成神经细胞瘤恶化和扩散的基因。成神经细胞瘤是婴儿和儿童中最常见的实体肿瘤之一,起源于肾上腺髓质或其他部位的神经嵴细胞。肿瘤最常见于腹部,也常出现在胸部、颈部、骨盆等位置。该病临床表现多样,从良性自发消退到高度恶性转移,其中高危患者预后极差,5年生存率不足50%。

加利福尼亚大学的科学家对成神经细胞瘤患者进行研究,发现其中70%的儿童体内缺乏Caspase8基因。尽管该基因不参与肿瘤的早期形成,但能抑制肿瘤的恶化和扩散。实验表明,成神经细胞瘤细胞试图从原发肿瘤向身体其他部位迁移时,遇到能够激活该基因的分子,该基因会向肿瘤细胞发出“自杀”信号(即诱导凋亡),从而阻止肿瘤扩散。Caspase8是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族成员,在死亡受体介导的凋亡通路中起关键作用。当肿瘤细胞迁移时,微环境中的某些配体(如TRAIL)与死亡受体结合,激活Caspase8,启动凋亡级联反应,最终导致细胞程序性死亡。这一发现为开发新的靶向治疗策略提供了重要线索,例如通过药物恢复或增强Caspase8表达,或利用TRAIL类似物诱导转移细胞凋亡,有望成为治疗高危成神经细胞瘤的新方向。

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