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研究发现肿瘤转移的关键基因

时间:2006-01-14 09:53来源:生物通 作者:bioguider 点击: 211次
        神经母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤,年发病率大约为1/10万,仅低于白血病和中枢神经肿瘤。神经母细胞瘤起源于肾上腺髓质、腹膜后、纵膈及脊柱交感经。约75%的神经母细胞瘤患者在5岁以下。某些患者有家族倾向性.大约65%的肿瘤起源于腹部,15%~20%起源于胸部,其余15%起源于不同的部位例如颈部,骨盆等.原发于中枢神经系统的神经母细胞瘤极少见。

        最近,圣犹大儿童医院与加州大学圣地亚哥分校的一项新研究发现  caspase-8  基因在抑制神经母细胞瘤  (neuroblastoma)转移中起到关键的作用。研究人员发现,不表达这种基因的癌细胞  ,其转移性更强。当细胞缺少caspase-8蛋白时就比较容易从初级的肿瘤中逃逸出来,进而扩散到身体的其它位置。

        研究人员还发现通过活化  caspase-8  基因的表达,能够抑制神经母细胞瘤的转移。研究人员推测,“恢复  caspase-8基因的表达能抑制肿瘤”的发现将可能用于阻止神经母细胞瘤扩散和提高疗效。  

        caspase-8通过和整合素(integrins)  结合,从而导致IMD即integrin-mediated  death,整合素介导的细胞死亡。integrin译为粘合素、整合素等。integrin是最初在1986年提出的概念,描述一个膜受体家族,此家族的粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整合体(integration),故得名。此外,整合素家族的粘附分子还介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。

        研究人员通过抑制离体神经母细胞瘤的  caspase-8基因的表达后发现,癌细胞比较容易从肿瘤上脱离出来,并更容易扩散到肺与骨髓中。当将实验室培养人类神经母细胞瘤细胞移植乳动物模型中时,肿瘤细胞会转移到卵巢、肾上腺、肾脏和肝脏等器官中,而这些发生转移的细胞都不表达caspase-8。这些离体和活体实验结果显示缺乏caspase-8的表达会促进神经母细胞瘤的转移。这些发现将可能为神经母细胞瘤的治疗提供了一个很有潜力的靶标,并且为预测病人发生肿瘤转移的风险提供了一个标记物。 (责任编辑:泉水)
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