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“千人计划”教授Cancer Cell发布抗肿瘤新机制

时间:2010-07-09 00:00来源:生物通 作者: 点击: 31次
来自中科院生物物理研究所,芝加哥大学等处的研究人员发现了HER2抗体抗肿瘤效应的最新免疫机制,为在临床上更加合理有效地联合使用HER2抗体和化疗药物进行肿瘤治疗,提供了新的理论基础。这一研究成果公布在国际顶级癌症研究期刊《Cancer  Cell》杂志上。



领导这一研究的是中科院生物物理研究所“千人计划”芝加哥大学傅阳心教授和生物物理研究所王盛典研究员,前者1990年获得迈阿密大学博士学位,主要从事感染免疫和肿瘤免疫的机理及新型免疫治疗的研究。研究方向主要包括TNF核心家族成员分子在黏膜免疫中的作用;人源化小鼠等新型动物模型的建立及其在人类重要病毒慢性感染和肿瘤研究中的应用等,现正公开招聘博士后。



乳腺癌是严重影响女性健康的重要疾病之一,抗人类表皮生长因子受体-2(HER2)的抗体,已被用于临床乳腺癌病人的治疗。传统认为抗HER2抗体阻断HER2受体信号导致肿瘤细胞死亡,而越来越多的研究显示免疫在抗HER2抗体抗肿瘤作用中具有重要作用,但具体机制还很不清楚。



这项研究以源于HER2转基因小鼠的TUBO乳腺肿瘤细胞为模型,利用可以阻止TUBO上HER2信号的HER2抗体,真实模拟了临床上HER2抗体的肿瘤治疗作用。HER2抗体可以消除野生型小鼠肿瘤,而对免疫缺陷小鼠则几乎丧失抗肿瘤作用,这一结果直接证明了HER2抗体所介导的抗瘤效应依赖于适应性免疫反应。



进一步研究发现,HER2抗体可以增强肿瘤特异性CD8+  T细胞的功能和肿瘤特异的记忆性T细胞反应;HER2抗体抗瘤效应需要释放大量危险信号HMGB-1,来活化天然性免疫反应MyD88信号,进而启动适应性免疫反应。此外,研究发现化疗药物和HER2抗体联合应用时,治疗顺序不同会导致相反的记忆性抗肿瘤反应,这为临床优化HER2抗体的联合应用提供了重要的理论依据。



该项研究成果是生物物理研究所研究人员和芝加哥大学研究人员合作的结晶,也是感染免疫中心海外团队和百人计划成功合作的典范。这种合作机制自运行以来已硕果累累,相继发表高水平文章数篇,如Nature  Medicine,  PNAS和Hepatology等。



去年傅阳心教授研究组还在免疫学杂志上提出了“天然免疫反应需要T细胞参与”  的新理论,文章发表仅2周,已排在该刊Most  Read  Article的第六名。



经典的免疫学理论认为天然免疫反应启动获得性免疫,而获得性免疫随后进一步放大天然免疫效应,二者的合作与平衡才能清除入侵病原,起到免疫保护的作用。而研究人员认为原先关于区分天然免疫和获得性免疫的界限可能并不那么清楚,T细胞其实也参与天然免疫反应并维持其稳态。经典理论认为天然免疫和获得性免疫反应的双重低下是早产儿容易死于急性感染的主要原因。



这一研究发现,实际上,在感染早期获得性免疫细胞对于天然免疫反应具有负调控的作用,从而有效的将天然免疫反应的强度控制在一定的水平内而不至对机体造成免疫损伤。新生鼠或早产儿由于获得性免疫低下,天然免疫炎性反应无法得到有效控制,这种“炎性因子风暴”才是致死原因。因此,获得性免疫一方面抑制感染早期的炎症反应,另一方面在感染后期行使病原特异性清除功能,两者缺一不可。



(生物通:万纹)

(责任编辑:glia)
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