肥大细胞与动脉粥样硬化的关系

摘要：肥大细胞是具有多种功能的一种独特细胞，能产生广泛的生物学效应。主要产生细胞活素、化学因子、蛋白酶、血管作用的物质和其它介质。它与多种生理和病理过程有密不可分的关系。肥大细胞参与动脉粥样硬化主要通过糜酶、胰酶干扰脂质的代谢、裂解血管平滑肌、抑制胶原的合成；通过分泌因子导致动脉粥样硬化斑块内血管生成和出血；通过分泌血管作用的介质致血栓形成三种途径。

关键词： 肥大细胞；动脉粥样硬化  

众所周知，肥大细胞与变态反应有关。自上个世纪九十年代以后，大量的研究表明：肥大细胞是具有多种功能的一种独特细胞，能产生广泛的生物学效应。由于它能产生细胞活素、化学因子、蛋白酶、血管作用的物质和其它介质，因此肥大细胞不仅与变态反应有关，而且在免疫、炎症、肿瘤、寄生虫的感染、神经、生殖、组织代谢、高原低氧等诸多生理、病理反应中扮演重要角色^[1-3]。Galli博士早于1993年就提出肥大细胞的新概念，并建议将“mast cell”改为“master cell”。由于肥大细胞分布于血管附近，参与炎症、过敏、神经、等生理、病理反应，分泌多种活性物质和细胞因子，使人们做出这样的假设：肥大细胞参与了包括动脉粥样硬化（AS）在内的多种心血管疾病的发生、发展。随后的大量实验和临床研究证实了该设想的正确性。本文就肥大细胞与AS关系的最近研究进展作如综述。

1、            肥大细胞通过胰酶、糜酶等途径参与AS的形成

有人在患有AS的动物肾动脉中发现肥大细胞侵入间质组织，肥大细胞分泌的糜酶活性明显升高。通过巯甲丙脯酸检测显示，血清胆固醇水平增加，血浆肾素活性升高，而血压下降^[4]。那么肥大细胞与胆固醇的调节有关系吗？人们又发现在AS损伤处有大量的肥大细胞，其中充满了蛋白酶——糜酶颗粒，进而人们又认为肥大细胞可能与脂质代谢有关。Miriam Lee 等人^[5]研究了糜酶在磷脂转运蛋白（PLTP）转运活性方面的功能以及在PLTP产生高密度脂蛋白（HDL）前体方面的作用。在实验中，他们把PLTP的糜酶共育，通过免疫印迹分析，发现PLTP蛋白水解酶功能增强，使其转运PT的功能和产生HDL前体的功能减弱明显地抑制了HDL前体与从巨噬泡沫细胞中流出的胆固醇的亲和力。因此人们认为肥大细胞通过糜酶可能阻止HDL的形成，进而损伤PTLP抗AS的功能。Miriam Lee和Petri^[6] 在另一项实验中得出结论：肥大细胞分泌的糜酶通过裂解载脂蛋白的氨基或羧基端部分，引起胆固醇流出，导致泡沫细胞在AS损伤中产生并得以长存。 Miriam Lee等人^[7] 还通过实验得出肥大细胞释放的另一种颗粒——胰酶具有以上作用，并认为：胰酶可能破坏逆向转运胆固醇的起始步骤，在AS形成过程中支持胆固醇的积聚。然而，人们并没有停止研究肥大细胞与AS 的关系。有人发现从肥大细胞中释放的糜酶还可诱导血管平滑肌的凋亡，但此机制不清楚。  Markus J等^[8] 通过荧光活性细胞分选、免疫组化及印迹法，了解到糜酶主要通过降低胞周的纤维结合素的裂解细胞生存信号及级联反应的磷酸人聚合粘合激酶，导致血管平滑肌的裂解致使或加速AS斑块破裂。这充分说明肥大细胞与AS有密切的关系。