抑郁症是危害人类健康的主要心理疾病之一，给患者的心理社会功能和生活质量带来严重影响。其病因机制复杂，涉及多种假说，其中细胞因子假说具有前瞻性和潜力。然而，细胞因子在抑郁症中的确切角色尚不明确，其作用是直接还是与其他因素相互作用，成为该假说深入研究的瓶颈。

中国科学院心理健康重点实验室林文娟研究员及其博士生王东林等研究者提出假设，认为糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor, GR）功能状态可能是细胞因子所致抑郁症个体易感性的决定性因素。为探讨GR在炎性细胞因子所致抑郁行为中的作用，研究人员使用GR阻断剂RU486，分别以急性单次和慢性反复阻断方式，考察阻断GR功能对急性和慢性免疫激活所诱导的大鼠抑郁行为和炎性细胞因子时程变化的影响。研究发现，在未阻断或未有效阻断GR的情况下，急性免疫激活引起显著但短暂的炎性细胞因子增多和抑郁样行为；而在有效阻断GR的情况下，无论急性或慢性免疫激活都引起显著而持久的炎性细胞因子增多和抑郁样行为。

这些结果表明，GR功能正常或轻微短暂障碍者不易受急性或慢性免疫激活作用而形成持久的炎性细胞因子过度分泌及抑郁，而GR功能异常者则容易受急性或慢性免疫激活作用而形成持久的炎性细胞因子激活及抑郁。

研究进一步发现，机体免疫炎性应答所诱发的各种炎性细胞因子分泌中，肿瘤坏死因子α（TNFα）和干扰素γ（IFNγ）的增高最为明显，而它们是激活色氨酸前体代谢酶吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）的关键因子。IDO过度激活可导致5-羟色胺合成明显下降。这些发现与精神病学权威杂志Molecular Psychiatry发表的IDO致抑郁作用吻合。

研究还发现，在GR功能异常的情况下，免疫激活所致抑郁行为的形成不仅与炎性细胞因子的变化有关，而且与HPA轴自身的功能变化有关。正常GR具有保护个体避免炎性细胞因子过度活动及相关抑郁症侵袭的重要功能，而异常GR则可能是炎性细胞因子过度活动及抑郁症形成的重要内在条件或参与因素。不同个体GR功能状态的差异可能决定着个体对细胞因子所致抑郁症易感性的差异。

本研究提供的证据是对抑郁症细胞因子假说的重要补充，可为细胞因子导致抑郁症的病机理论增添新的解释。

该研究成果2011年在心理神经免疫学领域权威杂志Brain, Behavior, and Immunity发表，国际同行认为该工作是有意义和创新性的发现。

论文信息：Wang Donglin, Lin Wenjuan*, Pan Yuqin, Kuang Xueying, Qi Xiaoli, Sun Han (2011): Chronic blockade of glucocorticoid receptor by RU486 enhances lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior and cytokine production in rats. Brain, Behavior, and Immunity, 25 (4): 706-714.