美国范德比尔特•英格拉姆癌症中心和美国国家卫生研究院的研究人员，在衰老相关蛋白（已知与癌症有关）的目录中又增加了新的元素。

　　发表在17日出版的《癌症细胞》杂志上的这项新的研究发现，蛋白SIRT2可认为是小鼠性别特异性肿瘤的抑制基因。连同过去两个与癌症有关的“长寿”蛋白，这项研究认为存在一个罕见的肿瘤抑制基因“家族”。

　　癌症主要是一种与衰老有关的疾病，大多数癌症发生在50岁以上的人当中。但是这种关系背后的生物过程还不清楚。上世纪90年代后期，人们在几个限制低热量饮食的物种中发现与寿命延长有关的长寿基因。这些营养敏感蛋白似乎能抵制与衰老有关的细胞损害。“预测癌症最重要的单一因素就是衰老。”放射肿瘤学教授吉乌斯说。“在衰老或抗衰老中起作用的基因可以与癌症联系起来似乎是合乎逻辑的。”

　　吉乌斯和他的同事曾发现，当删除位于线粒体中的SIRT3后，小鼠会患雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阳性乳腺癌，这是绝经妇女最常见的一种乳腺癌症。研究人员通过删除培养细胞和小鼠的SIRT2，对这种蛋白的生理功能作了研究。他们发现，SIRT2缺失的小鼠会出现多个组织的肿瘤。奇怪的是，雄性小鼠和雌性小鼠出现肿瘤的组织不一样。雌性小鼠在缺失SIRT2时会发生乳腺肿瘤，而缺少SIRT2的雄性小鼠会出现一系列胃肠道肿瘤，包括肝脏、胰腺、结肠和胃。吉乌斯说，“这一发现说明，性别和长寿蛋白之间存在一种生理关系。”

　　研究人员从人类癌症的数据中发现，SIRT2在人类的乳腺癌、胃肠肿瘤和其它癌症患者中也是减少的。

　　尽管肿瘤性别特异性的机制还没有明确，但研究人员确实在培养细胞中发现了SIRT2抑制肿瘤的证据，特别是发现该蛋白对细胞分裂中的蛋白复合体APC/C有调节作用。SIRT2缺失会导致基因组的不稳定，或者细胞分裂时染色体出现分离异常。虽然细胞最初表现为增殖减慢，但它们的生长速度会逐渐加快，并出现向恶性转变的迹象。

　　过去研究发现，长寿基因家族中的SIRT1和SIRT3有肿瘤抑制作用，现在发现的这个基因是这一家族中的第三个成员。“通常情况下不会发现肿瘤抑制基因家族。”吉乌斯说。“这些基因独自发挥作用。同时发现这个家族是不可能的，特别是对一个与衰老有关的基因家族来说。” 由于雌性小鼠的乳腺肿瘤与人类最常见乳腺癌（导管型乳腺癌）相似，因此小鼠可以提供有关这种疾病所需要的动物模型。

　　他的研究小组计划对SIRT2是否是导管型乳腺癌的“驱动器”进行调查，如果是这样，他们将用小鼠模型进行防癌药物的研究。“最后，我们将有可能找到适合在小鼠实验中被证实为有效药物治疗的那部分乳腺癌妇女。”他说。