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MeCP2基因发生突变会导致一种称为Rett综合征（Rett syndrome）的疾病，最新出版（3月1日）的Cell杂志公布了两项关于这一关键基因突变的新成果，来自约翰霍普金斯大学的研究人员以“By Hook or by Crook: Multifaceted DNA-Binding Properties of MeCP2”为题，指出MeCP2在DNA结合方面具有多面性。

文章由宋红军和明国莉研究组完成，这一华裔夫妇主要从事神经科学研究，近期还曾与上海交大等处合作，发现抑制mTOR信号途径，能用于改善大脑特殊区域基因缺失引发的认知和情感障碍，并指出针对这些细胞的治疗，也许能产生显著的治疗疗效。

Rett综合征（Rett syndrome）是一种由X染色体上的MECP2基因调控缺陷所导致的神经障碍性疾病，临床上具有自闭症的特征，表现为进行性智力下降，孤独症行为，手的失用，刻板动作及共济失调。

这种奇怪的综合征吸引了不少科学家们的眼球，相关论文更是在Nature，Cell杂志上多篇发表，比如前段时间，研究人员就发现患有MeCP2复制综合征的儿童和小鼠的免疫系统缺少重要组成部分：细胞因子γ干扰素。

最新研究中，由于此前根据罕见男性患者的数据，研究人员发现这种疾病的发作和严重化会受到270和273氨基酸突变的影响，因此研究人员构建了两个新型小鼠模型，分别能表达MeCP2-R270X和MeCP2-G273X。

这两种模型小鼠表现出了显著不同的表型，其神经系统中ATRX核定位也不同，这与表型差异一致。研究人员发现MeCP2在250氨基酸位置上存在三个AT钩状结构域（AT-hook-like），MeCP2-R270X小鼠其中一个AT钩状结构域发生了变化，这进一步证明了MeCP2的关键功能之一在于改变了染色质结构。 

这表明MeCP2的这一AT钩状结构域为染色质组织和Rett综合征的临床症状提供了关键作用。而另外一篇文章则指出MeCP2的甲基化-CpG结合结构域能与羟甲基化-CpG发生相互作用。

作者表示，这两项研究表明MeCP2能通过两种手段：钩状结构域或弯曲结构域与DNA结合，指出了这种基因突变的多面性，这将有助于Rett综合征的病理解析和开发新型治疗方法。（生物通：张迪）