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本周《科学》杂志发表了两项研究，利用光遗传学技术探索强迫症（OCD）的神经基础。OCD是一种以侵入性想法（强迫观念）和重复性行为（强迫行为）为特征的精神疾病，全球数百万患者深受其害。光遗传学是一种结合光学和遗传学的方法，通过光纤向特定神经元传递光信号，从而精确调控其电活动。

在第一项研究中，Susanne Ahmari团队在小鼠眶额皮层（OFC）和纹状体腹内侧区域（VMS）植入光电极——这两个脑区在人类OCD研究中已被证实异常。研究人员每天对小鼠进行仅5分钟的光遗传学刺激，持续数天。结果发现，这种刺激导致小鼠的理毛行为显著增加，而理毛行为是啮齿类动物中与OCD相关的典型重复行为。值得注意的是，在停止刺激后，强迫性理毛行为仍持续长达2周；约6天后，OFC和VMS神经元开始自发异常放电，不再依赖外部光刺激。然而，一线OCD药物氟西汀（百忧解）能够有效终止这种强迫行为，提示该模型具有临床相关性。

在第二项研究中，Eric Burguière团队利用基因敲除小鼠模型（缺失Sapap3基因，该基因突变会导致过度理毛行为），发现内侧纹状体区域存在功能缺陷。通过光遗传学刺激外侧OFC中的特定神经元，能够代偿该缺陷并消除强迫行为。这些发现表明，OCD可能源于少量但反复的异常神经元活动爆发，而非广泛的脑区损伤。

Scott Rauch和William Carlezon Jr.在同期《观点》栏目中详细解读了这些发现，指出光遗传学技术为理解OCD的回路机制提供了新工具，并为开发针对重复行为障碍（如OCD、抽动症）的神经调控疗法开辟了新途径。未来研究可进一步探索这些异常神经活动的分子标志物，并验证其在人类患者中的可转化性。