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艾滋病预防攻坚战:疫苗与杀微生物剂研发进展与挑战

预防是实现“零”艾滋目标的关键策略,但目前尚无有效的预防性艾滋病疫苗问世。根据2011年中国艾滋病疫情估计报告,中国存活的艾滋病病毒感染者和病人中,经性传播途径感染的占64%,因此预防艾滋病性传播尤为重要。

生物医学领域的创新技术基于基础科学发现,需投入大量研发经费和多年测试。分析投资热点和趋势,可为我国科技重大专项项目管理和医药产业提供可靠信息。

全球预防性产品投资巨大:2000~2011年间,全球共投入113.3亿美元用于预防艾滋病感染的生物医学技术。其中,预防性艾滋病疫苗最受关注,投入85.6亿美元(占68%);杀微生物剂投入20.2亿美元(占18%);暴露前预防和成年男性包皮环切术等投入较少。同期,疫苗和杀微生物剂的经费均大幅增加,杀微生物剂增幅更大。

艾滋病疫苗分为预防性和治疗性两种,目前尚无安全有效的疫苗上市。研究经费主要投向预防性疫苗,以政府和基金会投入为主。美国政府是最大投资者,2011年投入6.23亿美元(占74%);欧洲政府投入4850万美元(占6%);比尔与梅琳达·盖茨基金会占9%;大型制药公司如葛兰素史克、默克等也有参与。2011年,全球预防性疫苗经费配置为:临床前研究39%、临床研究28%、基础研究27%。

杀微生物剂是一种含抗艾滋病成分的制剂(凝胶、乳脂、栓剂等),性交前置入阴道或肛门,阻止病毒与黏膜靶细胞黏附。目前尚无安全有效的产品。阴道用杀微生物剂2011年吸引1.86亿美元,美国政府出资80%;直肠用产品投入较少(410万美元)。我国对杀微生物剂研究投入不足,2011年低于40万美元。

我国重视不足:性传播已成为我国艾滋病主要传播途径,从2004年的不到10%升至2011年的82%。急需加大资金投入,发展自主知识产权的杀微生物剂产品,减少对国外依赖。国外产品临床试验多在非洲进行,由于病毒株差异,可能不适用于我国。我国政府艾滋病防治预算从2003年的4875万美元增至2011年的3.491亿美元,但对杀微生物剂投入极少(2011年低于40万美元,仅为美国NIH投入的0.27%)。

未来研发方向:目前全球有38个候选预防性疫苗处于临床试验(I期29个,Ib期5个,I/II期1个,II期1个,IIa期1个,IIb期1个,另有2个计划进入I期、2个计划进入II期)。16个候选杀微生物剂处于临床试验(I期11个,I/II期1个,III期4个)。学界观点分歧:美国专家重视预防性疫苗,认为广谱中和抗体重要;法国专家建议先研究治疗性疫苗。鉴于27%的疫苗经费流向基础研究(美国NIH超过47%),以及广谱中和抗体和可复制载体的进展,预防性疫苗仍处于发现阶段。杀微生物剂方面,进入III期的候选产品仅测试现有逆转录酶抑制剂(如1%替诺福韦或达匹韦林),未来可能采用复方策略(多种抗HIV制剂和避孕药)。

(张冬梅单位:广东药学院医药商学院;李雯单位:复旦大学上海医学院)

(责任编辑:泉水)