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来自天津医科大学的研究人员证实，HIF-1通过激活肌动蛋白结合蛋白fascin促进了胰腺导管癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）侵袭和迁移。这一研究发现发表在3月5日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院郝继辉（Jihui Hao）教授。其以胰腺癌局部微环境及免疫调节机制为基础研究方向，临床方面倡导以转化医学为基础的胰腺肿瘤个体化治疗，以第一作者及通讯作者在国内、外期刊发表论文30余篇，其中多篇被国际著名期刊收录。

胰腺导管癌是消化系统中致死率最高的恶性肿瘤之一。该病的手术切除率不到20%,术后完全缓解率只有10%,平均生存期不到1年,5年生存率不到10%。这样的结果与胰腺癌早期即发生侵袭和转移的生物学行为有关（延伸阅读：Nature揭示“癌症之王”的抑制开关 ）。

Fascin蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白，广泛分布于间叶组织和神经系统。近年来，众多的研究发现，Fascin蛋白在许多肿瘤组织中高表达，在肿瘤的增殖、侵袭和转移的过程中起重要作用，是许多肿瘤预后的独立因素，未来可以作为肿瘤治疗的新靶点，从而改善肿瘤患者的预后。

在这篇文章中，研究人员调查了fascin在胰腺导管癌中的作用。他们发现癌症组织中的fascin表达水平要高于正常组织，且fascin表达与胰腺导管癌的分化及预后相关。

进一步的机制研究表明，Fascin过表达通过PKC和ERK提高MMP-2表达促进了胰腺导管癌细胞的迁移和侵袭。重要的是，研究结果显示在胰腺导管癌细胞中通过促进HIF-1结合到fascin启动子上，反式激活fascin mRNA转录诱导了fascin过表达。

有意思的是，研究人员证实在胰腺导管癌患者样本中HIF-1α表达水平与fascin表达相关。此外，对连续切片进行免疫组化染色的结果证实在胰腺导管癌样本中HIF-1α和fascin共定位，表明缺氧和HIF-1α导致了胰腺导管癌中fascin过表达。HIF-1α沉默后异位表达fascin，其可恢复胰腺导管癌细胞的侵袭力。

这些结果证实了fascin是HIF-1的一个直接靶基因。此外，它们还表明了缺氧肿瘤微环境有可能通过过表达fascin促进了胰腺导管癌的侵袭和迁移，从而为阻断胰腺导管癌进程提供了一个潜在的新靶点。

（生物通：何嫱）

作者简介：

郝继辉

天津肿瘤医院副院长,胰腺肿瘤科主任医师

国内知名肿瘤专家，肿瘤学博士，英国伦敦大学博士后，医学博士、教授、主任医师、博士生导师，天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任，天津医科大学及肿瘤医院新世纪人才。曾获天津市自然科学奖、天津市科技进步奖、中华医学奖等多项奖励。临床方面主要从事胰腺肿瘤以外科治疗为主的个体化综合治疗，在处理腹部外科疑难复杂手术方面有较高造诣。