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阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是最常见的痴呆症类型，其病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化。东京医科齿科大学（Tokyo Medical and Dental University）的一个研究小组在《人类分子遗传学》（Human Molecular Genetics）期刊上发表的最新研究显示，在AD发病前，脑内神经细胞的蛋白质即出现异常，这一发现为开发早期诊断方法和治疗药物提供了新靶点。

既往研究认为，AD患者大脑中Aβ异常蓄积导致脑细胞受损是主要致病原因。然而，该研究团队通过基因操作培育出AD模型小鼠，并分析了发病前脑组织内活跃表达的蛋白质。结果发现，在17种差异表达的蛋白质中，一种名为MARCKS（myristoylated alanine-rich C kinase substrate）的蛋白质在Aβ出现之前即显著上调，其表达量明显高于正常小鼠。

进一步研究表明，MARCKS蛋白通过磷酸化反应引起突触异常。突触是神经元之间传递信息的结构，其功能异常与记忆障碍密切相关。研究小组认为，突触异常是AD的最早期病理事件，早于Aβ沉积。使用蛋白激酶C（PKC）抑制剂抑制MARCKS蛋白的磷酸化后，突触功能恢复正常。这一发现揭示了AD发病前的最初期病态，为早期诊断和药物开发提供了新思路。

研究小组带头人冈泽均（Hitoshi Okazawa）教授表示：“这一结果将有助于对AD进行早期诊断并开发治疗药物。” 该研究强调了MARCKS蛋白作为潜在生物标志物和治疗靶点的重要性，未来或可针对PKC-MARCKS通路设计干预策略，以延缓或阻止AD进展。