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上海交通大学领衔的系统生物医学协同创新中心与上海血液学研究所联合全国17家医院，针对自然杀伤/T细胞淋巴瘤这一具有独特地域性和临床特征的血液肿瘤，开展了基因组学、分子病理学及临床预后相关性研究，取得了精准医学领域的突破性成果。

自然杀伤/T细胞淋巴瘤是一种淋巴细胞恶性增殖的特殊类型淋巴瘤，主要与EB病毒感染密切相关，在亚洲地区人群中相对高发，发病凶险，预后较差。由于其发病机制尚未阐明，寻找疾病特异的生物学标志和治疗手段，改善该型淋巴瘤的疗效面临重大挑战。

研究团队由陈赛娟院士、陈竺院士和赵维莅教授带领，利用第二代测序技术对25例自然杀伤/T细胞淋巴瘤进行全外显子组测序，解读基因组中基因编码区域的信息，并在扩大的80例患者样本中进行了全面验证。

研究结果显示，细胞中调控RNA结构和功能的一个重要基因——RNA解旋酶DDX3X基因在自然杀伤/T细胞淋巴瘤中存在高频突变，其突变率位居各基因突变之首，抑癌基因TP53的突变频率次之，两者的突变率相加占全部基因突变的32.4%。此外，DDX3X与TP53的突变存在互相排斥作用，提示两者的致病机理高度相关。蛋白和细胞功能研究表明，野生型DDX3X蛋白能够下调核RelB表达并降低细胞ERK磷酸化水平，从而抑制细胞增殖，具有抑癌基因的特征；而DDX3X突变则导致其编码的蛋白功能失活，引起细胞过度增殖。该研究还证实，DDX3X基因突变是患者预后不良的分子标志。

同时，研究人员结合TP53突变及淋巴瘤国际预后指数（IPI）情况，将患者分为低危组、中危组和高危组。这些结果使疾病临床预后判断分层更加清晰和严谨，为分层精准治疗提供了潜在的靶点。

该研究成果于20日发表在国际知名期刊《自然遗传学》上，标志着中国科学家在淋巴瘤研究领域已跻身世界一流行列，并为推动淋巴瘤转化医学的发展做出重要贡献。研究得到了国家973计划、十二五重大新药创制、卫计委行业基金、国家自然科学基金优秀国家重点实验室项目、国家杰出青年科学基金等多项资助。