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来自中国科学院上海生命科学研究院的研究人员揭示出抗病毒天然免疫反应中调控MAVS活性的一个自抑制机制。这一重要发现于7月17日发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的侯法建研究员是这篇论文的通讯作者。其课题组的主要研究方向为天然免疫中信号转导的生化机理。

天然免疫是机体防御病原体感染的第一道防线。病毒感染宿主细胞后，细胞内广泛表达的病毒模式识别受体（PRRs）通过检测病毒核酸来启动抗病毒天然免疫应答，诱导I型干扰素（IFN）和促炎细胞因子产生，从而抑制病毒复制并清除被病毒感染的细胞。细胞利用两种病毒模式识别受体：膜结合PRR和细胞溶质PRR来感知病毒RNA。定位在内吞体膜上的Toll样受体（TLR）识别胞外双链RNA。RIG-I样受体（RIG-I like receptors, RLRs）是胞质溶胶中识别病毒双链RNA的感知元件，包括RIG-I、MDA5和LGP2。

当病毒的病原相关分子模式（PAMP）RNA进入宿主细胞后，会被模式识别受体RIG-I识别，进而将信号传导至位于线粒体上的重要抗病毒信号分子MAVS，激活下游激酶TBK1和IKK等，最终激活转录因子IRF3和NF-κB，诱导I型干扰素和炎症因子的表达，发挥抗病毒功能。

越来越多的证据表明，MAVS通过形成朊蛋白样纤维响应病毒感染而激活。在遭受病毒感染时，RIG-I可通过其N端CARD结构域诱导MAVS形成朊病毒样纤维。RIG-I CARD结构域形成的螺旋四聚体结构充当了MAVS CARD结构域组装形成纤维的模板。朊蛋白样纤维的形成不涉及蛋白质上调或翻译后修饰，由此提出了一个重要问题：在这一过程中MAVS是如何获得活性的？另一方面，目前对于在缺乏刺激的情况下维持MAVS失活的机制也不清楚。

在这篇文章中，研究人员报告称鉴别出MAVS利用不同区域激活了转录因子IRF3和NF-κB。这些IRF3和NF-κB刺激区域招募不同的TNF受体相关因子（TRAFs）来实现下游信号转导。令人惊讶的是，研究人员发现这些区域的活性受到无活性MAVS中各自邻近区域的抑制。这些数据揭示出在未受刺激的细胞中调控MAVS活性的自抑制机制，以及当受到病毒感染时，在MAVS纤维形成后通过释放各个MAVS区域来激活抗病毒信号级联反应的机制。