生物行移动版

约翰霍普金斯大学医学院的研究人员表示，他们已成功证实：破坏眼中一个长期以来被怀疑会阻碍移植神经细胞生长和存活的结构，可能有助于恢复视力。该结构为内界膜——视网膜内表面的基底膜。通过用酶（如软骨素酶ABC或腺相关病毒介导的酶表达）松弛或降解内界膜，研究人员能够在视网膜下间隙成功移植光感受器前体细胞（来源于干细胞），并实现移植细胞与宿主视网膜神经元之间的突触连接，以及在失明小鼠模型（如视网膜变性模型）中恢复部分视觉功能（通过视动反应、上丘电生理记录评估）。该研究推进了细胞替代疗法作为视网膜色素变性、黄斑变性或青光眼等致盲疾病的潜在治疗方法。

研究背景：视网膜变性与细胞替代的障碍

视网膜变性的病理

• 感光细胞（视杆细胞和视锥细胞）因遗传突变（如视网膜色素变性）或年龄相关退行性变（黄斑变性）而死亡 → 导致不可逆的视力丧失。

细胞替代疗法（移植）

• 策略：从干细胞（胚胎、诱导多能干细胞）分化出感光细胞前体细胞，并移植到视网膜下间隙（原位整合）。

• 障碍：①移植的感光细胞中仅有一小部分整合；②宿主内界膜阻碍来自外层的细胞迁移进入视网膜层；③建立突触需要接近宿主细胞（双极细胞）。

内界膜的作用

• 内界膜是视网膜内表面的无细胞基底膜（由层粘连蛋白、胶原IV、硫酸软骨素蛋白聚糖构成）。

• 在发育过程中作为物理屏障；在成人视网膜病变中变厚，排斥移植细胞进入。

研究设计与关键发现

1. 酶促内界膜断裂（体外/离体）

2. 突触连接和功能恢复的证据

• 免疫电子显微镜：显示来源于移植细胞的突触前囊泡与宿主双极细胞树突之间的突触样接触。

• 上丘电图：与未处理对照相比，上位自发性及光诱发反应更强。

• 行为学：处理组小鼠更频繁地寻找平台（水迷宫）或对移动的条纹作出反应（视动反应）的能力增强。