生物行移动版

一项小型临床试验显示，昂贵的抗癌药物尼罗替尼（nilotinib）可能逆转晚期帕金森病的症状，使参与者多年来首次开口说话和重新行走。尽管帕金森病已有多种对症治疗方法，但若该结果得到证实，这将是第一种针对疾病病因起效的药物。

“我们看到晚期帕金森病患者恢复了健康，”该试验负责人、美国华盛顿乔治敦大学医学中心的Charbel Moussa博士说。尼罗替尼通过增强大脑自身的“垃圾处理系统”——自噬-溶酶体途径——清除帕金森病患者脑中累积的α-突触核蛋白和tau蛋白等毒性蛋白聚集体。这些蛋白被认为会触发多巴胺能神经元的死亡，而多巴胺是运动控制和其他功能所必需的。

尼罗替尼已获FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。它通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶阻断白血病细胞增殖，同时还能抑制c-Abl蛋白，后者会破坏溶酶体功能。Moussa认为，尼罗替尼能恢复溶酶体活性，使其更有效地清除与帕金森病相关的蛋白。

在动物模型显示良好前景后，Moussa团队招募了12名晚期帕金森病或路易体痴呆患者进行开放标签的I期临床试验。所有患者在试验开始时均处于Hoehn-Yahr分期4-5期（严重残疾），其中3人无法说话。服用尼罗替尼（每日150-300 mg）6个月后，患者的运动功能、认知能力和生活质量均显著改善，部分患者甚至能重新行走和说话。

“这看起来好得令人难以置信，我希望是我错了，”英国桑德韦尔和西伯明翰医院的Carl Clarke博士评论道。伦敦国王学院的Kallol Ray博士则持谨慎态度：“如果它真的能逆转帕金森病，我们将迎来重大转折点，但我持怀疑态度，需要等待更大规模的随机对照试验结果。”

该研究于2016年发表在《神经科学杂志》上，后续II期临床试验正在进行中。尼罗替尼的常见副作用包括皮疹、恶心和肝功能异常，需在医生指导下使用。