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10月15日，国际学术期刊《Stem Cell Reports》在线发表了中科院上海生科院生化与细胞所景乃禾研究组的研究论文“Embryonic stem cell-derived basal forebrain cholinergic neurons ameliorate the cognitive symptoms associated with Alzheimer’s disease in mouse models”。该论文成功地将小鼠和人胚胎干细胞诱导分化为成熟的、功能性的基底前脑胆碱能神经元（Basal forebrain cholinergic neuron, BFCN），并将这些干细胞来源的BFCN移植到阿尔茨海默病动物模型脑内，有效改善了模型小鼠的认知功能。这项研究为探讨多能干细胞来源的BFCN用于阿尔茨海默病细胞治疗的可行性提供了重要依据，并为基于多能干细胞的阿尔茨海默病细胞替代治疗奠定了理论基础。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种严重危害人类健康，特别是老年人生活质量的重大神经退行性疾病。目前，AD的治疗主要依赖药物延缓认知功能衰退，但效果有限。近年来，基于多能干细胞的细胞替代治疗在神经退行性疾病中取得了一定进展，然而其在AD中的应用研究尚少。已有研究证实，与认知活动密切相关的BFCN的功能异常和丢失是导致AD患者认知功能障碍的重要原因，因此BFCN可能具有改善AD认知功能障碍的潜能。但是，从多能干细胞定向诱导分化为BFCN的研究刚刚起步，干细胞来源的BFCN在AD细胞替代治疗中的应用和功能仍不清楚。

在本研究中，景乃禾研究组的工作人员岳伟、李媛媛和张婷等将小鼠和人多能干细胞诱导分化为BFCN，并发现这些干细胞来源的BFCN具有与脑内BFCN相似的分子和功能特征。在此基础上，他们将小鼠和人多能干细胞来源的BFCN前体细胞移植到AD模型小鼠的基底前脑内，发现移植细胞主要分化为有功能的乙酰胆碱能神经元，并能有效整合到AD小鼠基底前脑的乙酰胆碱能投射环路。同时，移植外源BFCN的AD小鼠的学习和记忆功能得到了显著改善。这一工作是与北京师范大学舒友生研究组和上海生科院神经科学研究所于翔研究组合作完成的。

该研究项目得到了科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的资助。