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阿尔茨海默症（AD）中淀粉样β（Aβ）蛋白的异常积累是疾病发病机制的关键因素之一。近期，中国科学院上海生物研究所神经科学研究所的研究团队在《自然通讯》发表了最新研究，揭示了一种通过调控TRPC6蛋白来抑制Aβ生成的新策略。

Aβ的产生主要依赖于γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的裂解过程。尽管γ-分泌酶是多底物蛋白酶，其活性抑制曾被视为治疗AD的潜在途径，但直接抑制γ-分泌酶往往导致严重副作用，尤其影响Notch信号通路，限制了其临床应用。

研究团队发现，TRPC6（瞬时受体电位通道6）蛋白能够特异性与APP结合，而不干扰Notch蛋白的裂解。TRPC6通过阻断APP与早老素1（Presenilin 1，γ-分泌酶的关键组分）之间的相互作用，显著抑制了γ-分泌酶介导的APP裂解，进而减少了Aβ的生成和脑内斑块的形成。

此外，研究还开发出基于TRPC6的融合蛋白，该蛋白能够有效降低Aβ水平，同时避免了Notch信号通路的干扰，显示出良好的特异性和安全性。

这一发现为阿尔茨海默症的治疗提供了新的分子靶点和思路。通过靶向TRPC6或其衍生蛋白，未来有望开发出既能有效减少Aβ生成，又能避免传统γ-分泌酶抑制剂副作用的创新药物。

该研究不仅深化了我们对APP裂解调控机制的理解，也为阿尔茨海默症的精准治疗奠定了基础。