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当研究一个人DNA中使其易患疾病的遗传变异时，一项新研究发现，具有较高数量的脉压升高相关遗传变异与痴呆相关死亡的风险小幅增加相关。这项发表在《JAMA网络开放获取》上的研究，利用英国生物银行（UK Biobank）中数十万名参与者的数据，计算了脉压（PP） 的多基因风险评分（PRS），脉压是收缩压（SBP）与舒张压（DBP）之间的差值。与脉压PRS较低的参与者相比，脉压PRS较高的参与者因痴呆（阿尔茨海默病或血管性痴呆）死亡的风险增加了10-20%。此外，脉压PRS较高的参与者，其脑磁共振成像（MRI）上的白质高信号（WMH）负担也更高。白质高信号（WMH）是小血管疾病的标志，与认知能力下降和痴呆风险增加有关。

脉压（PP）

脉压是收缩压（SBP）和舒张压（DBP）之间的差值（PP = SBP - DBP）。脉压随着年龄增长而增加，这是由于大动脉（主动脉）僵硬所致。高脉压是心血管疾病（心肌梗死、卒中）和慢性肾病（CKD）的独立危险因素。正常脉压在40-60 mmHg之间，而高脉压定义为>60 mmHg。

主要发现

1. 脉压PRS与痴呆相关死亡

在长达10-15年的随访期内，脉压PRS最高的参与者（与脉压PRS最低的参与者相比）因阿尔茨海默病（AD）或血管性痴呆（VaD）死亡的风险增加了10-20%。

2. 脉压PRS与脑白质高信号（WMH）

在脑磁共振成像（MRI）上，脉压PRS最高的参与者其白质高信号（WMH）负担显著更高（20-40%），这提示小血管疾病更为严重。

机制

升高的脉压会增加颈动脉和脑内小动脉的搏动性剪切应力，从而导致内皮功能障碍和血脑屏障（BBB）破坏。这可能导致白质高信号（WMH）的形成，进而损伤连接认知相关脑区（如前额叶皮层与海马）的白质束。其最终结果是认知能力下降和痴呆风险的增加。

临床意义

1. 风险评估

临床医生在评估高血压患者时，不应只关注收缩压（SBP）和舒张压（DBP），还应计算其脉压（PP）。对于脉压升高（>60 mmHg）的患者，医生应强调并监督其服用抗高血压药物（如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、利尿剂）。

2. 生活方式干预

对于脉压升高（>60 mmHg）的患者，临床医生应建议限制钠摄入（目标是每日<1.5-2.3克），并建议进行有氧运动（每周至少150分钟）。

3. 脑磁共振成像（MRI）监测

对于脉压升高（>60 mmHg）且有认知能力下降迹象（如主诉健忘、难以管理财务）的患者，临床医生应考虑进行脑磁共振成像（MRI）扫描，以评估白质高信号（WMH）的负担。

未来方向

1. 随机对照试验（RCT）：开展一项随机对照试验，将脉压升高（>60 mmHg）的患者随机分配至“强化降压（目标收缩压<120 mmHg）”组与“标准降压（目标收缩压<140 mmHg）”组。主要结局：5年时的白质高信号（WMH）体积（通过磁共振成像（MRI）评估）和认知功能（通过蒙特利尔认知评估（MoCA）评估）。

2. 机制研究：在脉压升高的啮齿动物模型中，通过股动脉或颈动脉插管测量脉压，并通过行为学测试（水迷宫、新物体识别）评估认知功能，同时通过组织学检查评估白质高信号（WMH）的形成。

3. 孟德尔随机化研究（MR）：进行孟德尔随机化研究，以脉压相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，评估脉压与痴呆之间的因果关系。

结论

这项发表在《JAMA网络开放获取》上的研究发现，较高的脉压遗传倾向与痴呆相关死亡风险的轻微增加（10-20%）以及脑磁共振成像（MRI）上白质高信号（WMH）负担的加重相关。 因此，临床医生应评估其高血压患者的脉压，以评估其发生小血管疾病和痴呆的风险。