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通往更健康的道路需要一张口腔微生物地图:新研究揭示口腔菌群与疾病的关联

关于肠道微生物组(帮助我们消化食物和支持免疫系统的数万亿微生物)有很多讨论。但你的口腔中也拥有自己高度特化的微生物群落,而新的研究表明,这个群落可能会对我们的健康产生重大影响。一项发表在《自然-通讯》上的新研究,对来自福赛斯口腔微生物组中心(Forsyth Institute)的数千份唾液样本进行了宏基因组测序(霰弹枪法),并确定了健康个体与患有2型糖尿病、心血管疾病或类风湿关节炎等疾病的个体之间口腔微生物组的差异。在这些疾病中,某些致病菌(如牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)、中间普氏菌(P. intermedia)、福赛斯坦纳菌(T. forsythia))的丰度显著更高(2-5倍),而有益菌(如口腔链球菌(S. oralis)、缓症链球菌(S. mitis))的丰度则较低。该研究还确定了口腔微生物组与宿主细胞因子(免疫激活标志物)之间的相关性。该研究为开发诊断和监测口腔及全身性疾病的“微生物组特征”提供了理论基础。

口腔微生物组

口腔微生物组由700多种细菌、真菌、病毒和古菌组成。这些微生物在生物膜中生长,形成牙菌斑。口腔微生物组与口腔疾病有关,包括龋齿(蛀牙)、牙龈炎和牙周炎。口腔细菌可通过血液(菌血症)传播到身体的其他部位。

口腔细菌与全身性疾病

口腔细菌(如牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis))与全身性疾病有关,包括:动脉粥样硬化(冠状动脉疾病)、2型糖尿病(T2DM)、类风湿关节炎(RA)以及阿尔茨海默病(AD)(通过牙龈蛋白酶的产生)。口腔微生物组的组成(即α-多样性、β-多样性、特定分类群)取决于多种因素,包括:年龄、饮食、吸烟、饮酒、口腔卫生实践(刷牙、使用牙线)以及药物(如抗生素、质子泵抑制剂(PPI))。

主要发现

1. 疾病相关的口腔微生物组特征

与健康对照相比,在2型糖尿病、类风湿关节炎和心血管疾病患者中,致病菌(牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)、福赛斯坦纳菌(T. forsythia)、齿垢密螺旋体(T. denticola)、中间普氏菌(P. intermedia))的丰度显著更高(2-5倍)。反之,有益菌(口腔链球菌(S. oralis)、缓症链球菌(S. mitis))的丰度则较低。

2. 微生物组与宿主免疫的关联

口腔微生物组(特定分类群的丰度)与宿主细胞因子的表达相关,包括IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α。

临床意义

1. 口腔微生物组作为诊断工具

在初级保健诊所或牙科诊所中,唾液样本可用于评估“微生物组特征”,以识别2型糖尿病、类风湿关节炎或心血管疾病的高风险个体。

2. 口腔微生物组作为治疗靶点

益生菌(如唾液链球菌(S. salivarius)K12、乳杆菌)可被用于恢复“健康的”口腔微生物组。还可以通过牙周刮治和根面平整(清除牙菌斑和牙结石)来改善牙周健康。

未来方向

  1. 纵向研究:在长达5-10年的时间内,对口腔微生物组进行纵向追踪,以评估其变化是否能预测2型糖尿病、类风湿关节炎或心血管疾病的发展。

  2. 机制研究:在动物模型中,评估口腔细菌(牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis))是否能通过诱导胰岛素抵抗来促进2型糖尿病的发展。

  3. 干预研究:在一项随机对照试验中,将患有牙周炎的个体随机分配至“益生菌(唾液链球菌(S. salivarius)K12)+ 牙周刮治”组与“单独牙周刮治”组。主要结局:6个月和12个月时的糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

结论

这项发表在《自然-通讯》上的研究发现,与健康个体相比,2型糖尿病、类风湿关节炎和心血管疾病患者的口腔微生物组存在差异(致病菌丰度更高,有益菌丰度更低)。 口腔微生物组可作为诊断工具,用于识别疾病高风险个体。

(责任编辑:泉水)