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使用PET成像观察到的特定脑代谢模式可以预测哪些患者最有可能从阿尔茨海默病治疗中获益。在一项针对接受阿尔茨海默病治疗（如仑卡奈单抗或某种研究性药物）患者的回顾性研究中，治疗前使用氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET进行成像评估，可以识别出哪些患者在治疗12个月后认知功能（通过临床痴呆评定量表（CDR-SB）评估）可能得到改善。该研究发表在《核医学杂志》上，发现治疗前额叶和顶叶皮层（默认模式网络（DMN）的组成部分）中氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取保留较好的患者，在12个月时更有可能表现出认知功能的稳定甚至改善。相反，治疗前这些区域氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取较低（低代谢）的患者，即使在抗淀粉样蛋白治疗后，认知能力仍会继续下降。作者建议，氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET可作为筛选工具，用于识别哪些阿尔茨海默病（AD）患者最有可能从抗Aβ免疫疗法（仑卡奈单抗、多奈单抗）中获益。

阿尔茨海默病（AD）的治疗

仑卡奈单抗（Leqembi）和多奈单抗（Kisunla）是靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体。它们已被证明可以减缓早期阿尔茨海默病（AD）患者的认知能力下降（通过临床痴呆评定量表（CDR-SB）评估）。然而，阿尔茨海默病（AD）的治疗费用昂贵（每年约为2.5万美元），并可能引起淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。

氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET

氟脱氧葡萄糖（FDG）是一种葡萄糖类似物，可被代谢活跃的细胞（如神经元）所摄取。在阿尔茨海默病（AD）中，由于神经元功能障碍和丢失，颞顶叶皮层（包括默认模式网络（DMN））中会出现氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取降低（低代谢）。

主要发现

1. 保留的氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取可预测治疗反应

在治疗前额叶和顶叶皮层（默认模式网络（DMN）的组成部分）氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取保留较好的患者，在12个月时更有可能表现出认知功能的稳定甚至改善（通过临床痴呆评定量表（CDR-SB）评估）。

2. 氟脱氧葡萄糖（FDG）低代谢可预测无反应

在治疗前额叶和顶叶皮层氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取较低（低代谢）的患者，即使在抗淀粉样蛋白治疗后，认知能力仍会继续下降。

临床意义

1. 患者筛选

对于正在考虑接受抗Aβ免疫疗法（仑卡奈单抗、多奈单抗）的早期AD患者，可进行氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET扫描以评估其治疗反应的可能性。

2. 预后判断

氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET也可用于预测患者未来的认知能力下降速度。

未来方向

1. 前瞻性研究：在早期AD患者中开展前瞻性研究，将患者随机分配至“氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET指导的治疗”组与“常规治疗”组。主要结局：12个月时的临床痴呆评定量表（CDR-SB）评分。

2. tau-PET：比较氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET与tau-PET（flortaucipir）预测治疗反应的能力。

3. 其他生物标志物：将氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET与脑脊液（CSF）生物标志物（Aβ42、p-tau181）或血液生物标志物（p-tau217）相结合。

结论

这项发表在《核医学杂志》上的研究发现，治疗前氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET的脑代谢模式可预测哪些AD患者最有可能从抗Aβ免疫疗法中获益。 氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET可作为筛选工具，用于优化阿尔茨海默病（AD）的治疗。