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精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病，会导致广泛的神经认知、情感和神经发育异常。研究者致力于发现该疾病的生物学标记或内表型，以揭示遗传和非遗传致病因素。然而，许多已发现的生物学标记的特异性存在争议。神经软体征（Neurological Soft Signs, NSS）被认为是精神分裂症最有前景的内表型之一，具有操作简单、临床使用方便等优势。

中国科学院心理研究所心理健康重点实验室研究员陈楚侨带领的团队系统阐明了神经软体征符合精神分裂症内表型的多项标准，包括与疾病关联、可遗传、状态独立、共分离、家族聚集性以及可有效可靠测量。此前，该团队初步区分了精神分裂症患者与非精神病性障碍患者，但受限于样本量小和混淆因素。因此，有必要开展大规模、基于临床、亚临床和健康群体的统一严格匹配研究。此外，缺乏毕生发展数据阻碍了对神经软体征在精神分裂症患者中发展轨迹的理解，而毕生发展信息有助于在发育背景下整合脑-行为表型，识别年龄相关的易感性特征，为早期识别提供工具。

为弥补这一空白，陈楚侨与国际合作者开展大规模研究，评估神经软体征的临床可用性及精神分裂症谱系的毕生发展模式。研究对1577名健康个体、738名精神分裂症患者、155名一级亲属、256名分裂型人格特质个体、379名其他神经精神疾病患者（如抑郁症、双相障碍、强迫症）进行神经软体征测量，并采用严格统计学方法匹配和控制混淆变量。结果表明，与其他神经精神疾病相比，精神分裂症谱系个体表现出更高水平的神经软体征（中等效应值），而其他疾病患者与健康个体水平相近。有趣的是，随年龄变化轨迹显示，精神分裂症患者呈平缓高水平模式，健康个体呈“U”型模式。

这些发现表明，神经软体征在检测精神分裂症谱系神经发育异常方面具有良好敏感性：精神分裂症患者 > 未患病一级亲属 > 分裂型特质个体 > 健康对照。更重要的是，神经软体征显示出区分其他精神疾病的特异性。毕生发展轨迹也支持神经软体征作为精神分裂症内表型的结论。

陈楚侨团队正结合行为测量与神经影像，进一步探究精神分裂症神经软体征的脑结构和功能异常，并开展遗传研究，将行为内表型与神经发育生物学指标关联，以深入理解发病机制。

该研究受国家自然科学基金杰出青年基金、“科技北京”百名领军人才培养工程、国家基础研究计划、中科院国际创新团队项目资助。文章在线发表于Schizophrenia Bulletin。

参考文献：Chan, R. C. K.*, Xie, W. Z., Geng, F. L., Wang, Y., Lui, S. S. Y., Wang, C. Y., Yu, X., Cheung, E. F. C., Rosenthal, R. Clinical utility and lifespan profiling of neurological soft signs in schizophrenia spectrum disorders. Schizophrenia Bulletin, 2015, doi:10.1093/schbul/sbv196.