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一项基于超过17,000名老年人脑部影像和临床数据的大规模分析，正在揭示阿尔茨海默病风险在不同人群中更为复杂的图景。随着新型阿尔茨海默病药物日益靶向大脑中的淀粉样蛋白斑块，研究人员正努力了解该疾病背后的生物学机制是否对每个人都相同。一项新研究表明，答案可能比之前认为的更为复杂。

大规模数据分析揭示关键差异

南加州大学马克和玛丽·史蒂文斯神经影像与信息学研究所（Stevens INI）的研究人员，分析了来自五项主要老龄化和阿尔茨海默病研究的超过17,000名参与者的脑部影像和临床数据。他们发现，在认知状态和遗传风险因素相似的情况下，西班牙裔参与者通常比非西班牙裔白人参与者具有更低的淀粉样蛋白水平。该研究结果发表在《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会杂志》上。淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病的一个关键标志，而APOE ε4是发展成晚发型阿尔茨海默病的最强常见遗传风险因素。虽然两组在携带APOE ε4或出现认知障碍时都显示出更高的淀粉样蛋白水平，但这种关联在西班牙裔参与者中似乎较弱。

“APOE ε4是一个主要的阿尔茨海默病遗传风险因素，但我们的结果表明，它与淀粉样蛋白积累的关系在西班牙裔人群中可能更为微妙，”该研究的主要作者、Stevens INI的研究员Cally Xiao博士说。“这项工作很重要，因为它可能影响我们如何解释风险、理解认知衰退，并最终在不同社区中设计或应用治疗。”

全球阿尔茨海默病数据的力量

该项目部分依赖于全球阿尔茨海默病协会互动网络（GAAIN），这是一个由Stevens INI在阿尔茨海默病协会支持下创建的数据共享平台。GAAIN使科学家能够发现、探索并连接来自世界各地阿尔茨海默病、相关痴呆和衰老研究的大型数据集。通过GAAIN，研究人员确定了那些使用Centiloid量表报告淀粉样蛋白PET扫描结果的研究。Centiloid量表是一个标准化系统，允许在不同成像示踪剂、扫描仪和研究站点之间比较淀粉样蛋白测量值。该团队收集了来自五项主要研究工作的数据：无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗研究、阿尔茨海默病神经影像学倡议、健康与衰老脑研究——健康差异、影像痴呆——淀粉样蛋白扫描证据研究，以及标准化集中阿尔茨海默病及相关痴呆神经影像学倡议。合并这些数据集使研究人员能够识别出在单个研究中可能难以发现的趋势。

“这正是GAAIN旨在实现的工作，”Stevens INI主任、该研究的资深作者Arthur W. Toga博士说。“当研究人员能够识别兼容的数据集、跨研究连接，并以任何单个团队无法独立实现的规模进行分析时，我们就能对阿尔茨海默病有更清晰的认识。当我们试图了解疾病生物学在历史上研究不足的人群中可能如何不同时，这一点尤其重要。”

淀粉样蛋白负担与遗传风险的种族差异

该分析包括17,017名老年人，其中1,427人自认为是西班牙裔。研究人员使用Centiloid分数测量淀粉样蛋白负担，同时考虑了年龄、性别、教育程度和认知表现等因素。在整个研究人群中，患有轻度认知障碍或痴呆的人往往比认知健康的参与者具有更高的淀粉样蛋白水平。携带APOE ε4变异也与西班牙裔和非西班牙裔白人参与者中更大的淀粉样蛋白负担相关。即便如此，西班牙裔参与者在所有诊断类别中平均淀粉样蛋白水平始终低于非西班牙裔白人参与者。在APOE ε4携带者中，认知正常或轻度认知障碍的西班牙裔成年人的淀粉样蛋白水平也低于他们的非西班牙裔白人对应者。研究人员还发现，APOE ε4与西班牙裔参与者中淀粉样蛋白病理的关联较弱。非西班牙裔白人的APOE ε4携带者出现淀粉样蛋白病理证据的可能性是其他人的四倍多，而西班牙裔携带者的可能性约为两倍半。

“这些发现并不意味着西班牙裔成年人患痴呆症的风险较低，”Xiao说。“事实上，西班牙裔人群面临更高的痴呆症总体负担。相反，我们的结果表明，西班牙裔老年人的认知障碍可能并不总是以相同的方式由淀粉样蛋白驱动，其他生物学、血管或社会因素也可能很重要。”

对阿尔茨海默病治疗和研究的启示

这些发现正值抗淀粉样蛋白疗法成为阿尔茨海默病治疗中越来越重要的一部分之际。由于这些药物旨在靶向大脑中的淀粉样蛋白斑块，了解淀粉样蛋白负担如何与不同人群的认知衰退和遗传风险相关，可能对患者护理产生重要影响。研究人员强调，需要进一步的研究，包括更大规模的西班牙裔参与者群体、关于血统和西班牙裔起源的更详细信息，以及追踪淀粉样蛋白水平和认知变化长期数据。他们还指出，血管健康和其他医疗状况可能有助于解释观察到的一些差异，尽管这些因素似乎并不能完全解释这些发现。“阿尔茨海默病是复杂的，认知衰退的路径可能并非对每个群体都相同，”Toga说。“为了迈向更精确和公平的护理，我们需要反映这种复杂性的研究。像GAAIN这样的大规模数据资源正在帮助实现这一目标。”