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阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其诊断通常包括认知能力和精神症状评估、血液学检测、神经影像学检查和脑脊液检测等方法。其中，正电子发射型计算机断层显像技术（PET）通过放射性化学物质标记病理分子，能够反映活体大脑内相关疾病的发展。

目前，老年斑和神经元纤维缠结被认为是阿尔茨海默病的两大重要病理特征。β-淀粉样蛋白在大脑中过度产生并聚集形成老年斑，而Tau蛋白在过度磷酸化后错误折叠，形成神经纤维缠结。因此，对这两种致病蛋白的影像学评估成为科学家研究阿尔茨海默病病因及诊疗的热门技术。

Tau蛋白PET扫描：对阿尔茨海默病病情分期诊断

1991年，德国科学家Heiko Braak和Eva Braak通过对阿尔茨海默病患者的大脑解剖分析，依据Tau蛋白形成的神经纤维缠结位置，将其分为6个发展阶段，即Braak分期。从1期到6期，神经纤维缠结逐渐增多并扩散到更多大脑区域。

近期，加州大学伯克利分校公共卫生学院和Helen Wills神经研究所的研究团队通过Tau蛋白和淀粉样蛋白PET扫描，首次获取了活体大脑中的神经缠结情况，进一步佐证了致病蛋白对阿尔茨海默病的影响。

研究团队选取了53名受试对象参与试验，其中包括5名20-26岁的健康年轻人、33名64-90岁的健康老年人，以及15名53-77岁确诊患有阿尔茨海默病的患者。研究使用了18F-AV-1451作为Tau蛋白PET放射性示踪剂，扫描结果与解剖切片的Braak分期一致，表明PET扫描能够获取致病蛋白沉积的成像，从而及时检测阿尔茨海默病的早期病变迹象。

首席研究员William Jagust博士表示，Braak分期基于解剖学结果，而Tau蛋白PET扫描首次利用先进成像技术对活体患者进行疾病诊断，尤其是那些尚未表现出明显认知障碍的患者。这一研究成果有望推动致病蛋白PET扫描在阿尔茨海默病诊断中的应用，为疾病分期诊疗和个性化医疗提供重要支持。

Tau蛋白聚集：受年龄和β-淀粉样蛋白影响

研究还揭示了老年大脑中Tau蛋白和β-淀粉样蛋白的沉积情况。β-淀粉样蛋白的聚集被认为是导致阿尔茨海默病的主要根源。而Tau蛋白作为维持神经元结构的微管蛋白，一旦过度磷酸化，会引发继发性炎症反应并导致神经元变性和死亡。

研究证实，Tau蛋白几乎出现在每一个衰老的大脑中。随着年龄增长，Tau蛋白会在内侧颞叶累积，与淀粉样蛋白无关。研究人员通过要求受试对象回忆20分钟前背诵的单词列表来测试情景记忆能力，并结合PET扫描结果发现，内侧颞叶区域Tau蛋白的过度聚集与情景记忆能力下降有关。

然而，并非所有内侧颞叶产生Tau蛋白的人都会发展成阿尔茨海默病。Jagust博士指出，这可能与β-淀粉样蛋白和Tau蛋白之间的相互作用有关。当Tau蛋白扩散至其他大脑区域（如大脑皮层）时，会引发更严重的认知衰退和记忆下降。研究人员认为，淀粉样蛋白可能在某种程度上促进了Tau蛋白的扩散，而Tau蛋白的过度产生也可能加剧淀粉样蛋白的沉积。