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修复单一脑回路,逆转小鼠焦虑行为

西班牙神经科学研究所的研究人员发现,杏仁核中一小群神经元对情绪行为有显著影响。当这些神经元的活动失衡时,会导致焦虑、抑郁和社会行为改变。而令人瞩目的是,只需恢复这一特定脑回路的兴奋性平衡,就足以在小鼠中完全逆转这些行为变化。

锁定情绪障碍的“开关”

研究人员早已知道杏仁核与焦虑和恐惧有关,但此次研究精确定位了一群特定神经元,它们的活动失衡本身就足以引发病理性行为。研究团队使用了一种基因改造小鼠模型,使其过度表达Grik4基因,导致神经元过度兴奋。这些小鼠表现出明显的焦虑和社交回避,与人类自闭症或精神分裂症的症状非常相似。

修复杏仁核内的通讯

随后,研究人员仅在基底外侧杏仁核的神经元中纠正了Grik4的表达。这一靶向干预恢复了基底外侧杏仁核与中央外侧杏仁核中一组被称为“规则放电神经元”的抑制性神经元之间的正常信号传递。令人惊讶的是,这一简单的调整就足以逆转与焦虑相关的行为和社会缺陷。

超越单一遗传模型

同样的程序在自然表现出高度焦虑的野生型小鼠中也进行了测试,结果干预同样减轻了焦虑。这表明,所识别的机制可能不仅是特定遗传模型所独有的,更可能是大脑调节这些情绪的普遍原理。

治疗潜力与局限

研究并未解决所有的行为问题,如物体识别记忆的缺陷仍然存在,提示海马等其他脑区可能也参与了这些疾病。尽管如此,这一结果为新的治疗策略指明了方向。正如研究负责人Juan Lerma所言,靶向这些特定的神经回路,可能成为治疗情感障碍的更有效、更精准的策略。


参考信息
“Central role of regular firing neurons of centrolateral amygdala in affective behaviors” by Alvaro García et al., 13 May 2025, iScience.
DOI: 10.1016/j.isci.2025.112649

(责任编辑:泉水)