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“染色体非整倍性”是导致人类不孕不育、流产、胚胎停育及胎儿缺陷的主要原因。为什么会出现“非整倍性”？多年来世界各地的研究者提出各种解释，但均未揭示问题根源。近日，山东大学张亮然教授团队与哈佛大学Nancy Kleckner院士团队合作，首次就该疑问提出突破性解释。该成果发表在《细胞》（Cell）上。

染色体非整倍性属于基因失衡，由一个或多个染色体丢失或增加所致。在非癌性疾病中，最常见的非整倍性是唐氏综合征（先天愚型），患儿因遗传获得三条21号染色体，而非正常的两条，多余的基因信息导致发育异常和神经系统异常。

张亮然告诉科技日报记者，人类胚胎染色体非整倍体发生的概率约为10%，但这一概率随女性生育年龄增加呈指数增长，在生育年龄晚期甚至超过50%。大多数胚胎非整倍体来源于女性减数分裂染色体的错误分离。这是业界首次对“染色体非整倍性”提出“女性视角”。

张亮然团队与Kleckner院士团队合作，对男性和女性生殖细胞的减数分裂重组进行了系统分析和比较，详细阐述了减数分裂重组在两性之间的差异，并揭示了导致胚胎非整倍体的根本原因。该研究首次发现，染色体重组在两性生殖细胞减数分裂的大部分过程中相似，但在女性中约有25%的重组中间体不能形成真正的交叉重组，造成“交叉成熟缺陷”。正是这种女性特有的“交叉成熟缺陷”导致了高频率的染色体分离错误，最终产生高频率的非整倍体胚胎。