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《自然—免疫学》杂志于8月29日发表了中国医学科学院院长、中国工程院院士曹雪涛研究团队的论文，报道了RNA解旋酶DDX46通过RNA去甲基化修饰导致抗病毒效应分子mRNA核滞留，进而抑制抗病毒天然免疫应答的研究结果。

干扰素在机体抗病毒天然免疫应答中发挥关键作用。在病毒感染过程中，干扰素的产生量与持续时间受到精确调控，以确保机体清除入侵病毒的同时避免病理性自身免疫损伤。目前关于干扰素表达精确调控的分子机制研究主要集中在天然免疫信号通路蛋白分子，而细胞核内RNA修饰调控干扰素表达的机制尚不清楚。

曹雪涛院士与中国医学科学院基础所博士后郑青亮以及第二军医大学医学免疫学国家重点实验室教授侯晋联合攻关，针对DEAD-box解旋酶（DDX）家族成员在RNA识别和代谢及其在调控抗病毒天然免疫应答中的重要作用，通过筛选多种DDX家族成员在病毒感染巨噬细胞天然免疫应答中的作用，发现DDX46能显著抑制病毒感染诱导的干扰素表达。

研究表明，DDX46能结合到抗病毒效应分子mRNA的CCGGUU保守基序上。病毒感染时，DDX46与m6A去甲基化酶ALKBH5结合增加，使与DDX46结合的抗病毒效应分子mRNA发生去甲基化修饰，导致其核滞留，阻滞这些抗病毒效应分子的蛋白表达，从而降低干扰素产生，最终抑制抗病毒天然免疫应答反应。

本研究揭示了RNA解旋酶DDX46在细胞核内通过RNA修饰参与调控抗病毒天然免疫应答的新方式，提出了一种新的天然免疫与炎症调控机制，为病毒感染和炎症性疾病的防治提供了新的潜在靶标与思路。