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据西奈山伊坎医学院提希癌症研究所的研究人员称，在两项临床试验中，一种能使免疫系统杀死骨髓癌细胞的新疗法——双特异性抗体talquetamab，在多达73%的患者中取得了成功。

这种疗法被称为双特异性抗体，它既能与T细胞结合，也能与多发性骨髓瘤细胞结合，并引导T细胞——可以用来抵抗疾病的白细胞——杀死多发性骨髓瘤细胞。研究人员将这种策略描述为“把你的军队直接带到敌人面前”。

这种现成的免疫疗法被称为talquetamab，它的成功甚至体现在那些对所有获批的多发性骨髓瘤疗法都有抗药性的患者身上。它使用的靶点与其他获批疗法不同：癌细胞表面表达的一种受体，即GPRC5D。

Talquetamab在1期和2期试验中进行了测试。在《新英格兰医学杂志》上报道的1期试验确定了两种推荐剂量，并在2期试验中进行了测试。2期试验的结果在2022年12月10日星期六举行的美国血液学会年会上进行了报告。这项研究的参与者之前都接受过至少三种不同疗法的治疗，但都没有获得持久缓解，这表明talquetamab可以为难以治疗的多发性骨髓瘤患者带来新的希望。

“Tisch癌症研究所多发性骨髓瘤项目临床研究主任、这两项研究的主要作者Ajai Chari医学博士说：”这意味着这些患者中有近四分之三的人将重获新生。“Talquetamab在重度预处理、复发或难治性多发性骨髓瘤（第二大常见血癌）患者中产生了实质性反应。这是首个针对多发性骨髓瘤患者GPRC5d蛋白的双特异性药物。”

几乎所有接受标准疗法的骨髓瘤患者都会不断复发。复发或对所有已批准的多发性骨髓瘤疗法产生耐药性的患者预后很差，因此迫切需要更多的治疗方法。这项研究虽然是一项早期试验，旨在检测耐受性和寻找安全剂量，但却是满足这一需求的重要一步。

这项1期临床试验于2018年1月至2021年11月期间在全球多个癌症中心招募了232名患者。患者接受了不同剂量的静脉注射或皮下注射疗法；未来的研究将重点关注每周或每隔一周仅在皮下注射的剂量。

1期研究的疗效和安全性结果在ASH会议上公布的2期试验中得到了验证。2期试验包括143名接受每周剂量治疗的患者和145名接受较高的双周剂量治疗的患者。

这两组患者的总体应答率约为73%，Chari博士说。除了患有罕见形式的多发性骨髓瘤（也会扩展到器官和软组织）的患者外，在接受检查的各个亚组中，反应率都保持不变。两组患者中均有超过30%的患者获得了完全反应（未检测到骨髓瘤特异性标志物）或更好的反应，近60%的患者获得了“非常好的部分反应”或更好的反应（表明癌症已大大减少，但不一定降为零）。

两个给药组中，出现可测量反应的中位时间约为1.2个月，迄今为止，每周给药的中位反应持续时间为9.3个月。研究人员正在继续收集每隔一周接受0.8毫克/千克治疗组的反应持续时间数据，以及两个给药组完全反应或更好的患者的反应持续时间数据。

副作用相对频繁，但通常较轻。约四分之三的患者出现细胞因子释放综合征，这是免疫疗法常见的包括发热在内的一系列症状。约60%的患者出现皮疹等皮肤相关副作用，约一半的患者出现味觉改变，约一半的患者出现指甲紊乱。研究人员说，极少数患者（5%至6%）因副作用而停止了Talquetamab治疗。

Chari博士解释说，这项研究观察到的反应率高于目前大多数疗法的反应率，这表明talquetamab可以为那些对大多数现有疗法不再有反应的骨髓瘤患者提供一种可行的选择，为他们提供了延长生命的机会，并能从其他新疗法和未来疗法的开发中获益。