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科学家实现阿尔茨海默症淀粉样蛋白沉淀的无标记显微检测

日前从复旦大学获悉,一项由复旦大学、哈佛大学和美国麻省总医院的课题组合作完成的研究,首次将受激拉曼成像技术用于探测阿尔茨海默症淀粉样蛋白沉淀,这一方法也有望用于探索帕金森等其他神经退行性疾病。

阿尔茨海默症是一种可导致痴呆的神经退行性疾病,其病理特征之一是大脑中Aβ蛋白发生错误折叠,形成淀粉样蛋白沉淀,进而引发神经元死亡。因此,针对淀粉样蛋白沉淀的观测成为研究疾病机理的关键。

《科学·进展》期刊日前在线发表了复旦大学物理学系教授季敏标课题组及其合作团队的研究成果。论文揭示了利用新型的显微成像技术对富含错误折叠蛋白的淀粉样斑块进行无标记成像的技术进展。复旦大学物理学系为论文的第一完成单位。

以往要想观测形成于阿尔茨海默症患者脑中的蛋白沉淀,通常需要加入荧光标记,因为蛋白沉淀与其他物质之间的对比度不足,需要用染料让特定结构显色。但这种方法存在显著缺点:外来分子如荧光剂本身不稳定,会随时间推移发生光漂白,还可能影响观测对象的本身性质。

季敏标介绍,课题组将受激拉曼散射(SRS)显微技术用于阿尔茨海默症的蛋白沉淀观测。相比加入荧光剂,SRS技术只依赖分子本身的化学键振动特性,不受光漂白影响,无外来物质干扰,且无需复杂样品处理,因此更适合长时间活体观察。

为了验证新技术的准确性,研究团队在同一组织切片中对比SRS成像与荧光标记图像,结果表明两者对淀粉样斑块的检测能力几乎相同。此外,在新鲜组织中对比SRS成像和荧光成像,发现两者对斑块形态的检测完全一致。

这一无标记成像方法为阿尔茨海默症的早期诊断和病理研究提供了新工具,未来有望推广至其他神经退行性疾病如帕金森病、路易体痴呆等。

(责任编辑:泉水)