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罗莎-巴切塔（Rosa Bachetta）是斯坦福大学儿科副教授。作为一名医生兼科学家，她致力于利用现代基因技术探索治疗难以治愈的儿科疾病的方法。她的主要研究方向是罕见的自身免疫性疾病——IPEX 综合征（免疫调节紊乱、多内分泌疾病、肠病和X连锁综合征的简称）。在这种疾病中，关键转录因子基因FOXP3（叉头盒P3）的突变会导致调节性T细胞（Treg细胞）功能障碍，从而引发婴儿期多器官免疫攻击的严重反应。

研究发现，FOXP3基因突变与IPEX综合征密切相关，巴切塔团队因此开始采用供体细胞进行异基因干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）治疗患者。经过20年的研究，她利用基因编辑技术，成功修复患者自身免疫细胞和干细胞中的FOXP3突变，开创了IPEX治疗的新途径。这一创新方法不仅提高了治疗的安全性，也为罕见免疫疾病的治疗提供了新的思路。

什么激励您成为一名医生科学家？

我热爱儿科医学，对免疫学充满兴趣。作为医生，我深知用药只能缓解症状，不能根治疾病。这促使我投身科研，探索疾病的发病机制。多年来，我接诊了许多罕见病患者，迫切希望通过研究找到根本性治疗方案，改善患者的生活质量。

IPEX 综合征患者的临床前景如何？目前有哪些治疗方案？

IPEX 综合征患者天生患有严重的免疫调节障碍，影响肠道、皮肤、胰腺、神经系统、肾脏等多个器官。这些患者常常需要持续服药，且症状会逐年加重，严重影响生活质量。传统治疗主要是免疫抑制药物，虽然可以缓解免疫反应，但副作用明显，易引发感染，且难以阻止疾病进展。另一种治疗方式是异基因干细胞移植（HSCT），通过替换患者免疫系统实现根治，但存在供体匹配难题、免疫排斥和移植物抗宿主疾病等风险。

您正在研究的两种新疗法原理是什么？

第一种是调节性T细胞（Treg）疗法。我们利用患者的淋巴细胞，在启动子控制下导入正常的FOXP3基因，使其转变为功能完整的调节性T细胞，然后回输患者体内，以抑制异常免疫反应。这种自体细胞疗法已在临床试验中应用，治疗了两名患者，显示出良好的潜力。第二种是基因编辑干细胞疗法。我们使用CRISPR技术修复患者干细胞中的FOXP3突变，使其在体内持续生成正常的免疫细胞。此前，我与马修-波特斯（Matthew Porteus）合作发表论文，验证了这一策略的可行性。理想的治疗目标是根本性修复患者干细胞中的基因突变，从根源上解决免疫异常问题。

对CRISPR基因编辑干细胞治疗的展望如何？

CRISPR技术可以实现对特定基因位点的精准编辑，避免双链断裂带来的潜在风险。例如，无双链断裂的编辑方式有助于减少新突变的发生。随着技术的不断成熟，未来有望实现更安全、更高效的基因修复，为罕见免疫疾病带来根治的可能性。每种疾病的遗传机制不同，开发个性化的基因疗法需要深入理解相关基因的功能和疾病的发病机制，科学家们应在这一基础上推动治疗方案的创新和优化。