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氯胺酮是一种麻醉剂，同时因其作为娱乐性药物的非法使用而广为人知。然而，近年来，随着医疗界逐渐认识到其广泛的治疗潜力，氯胺酮的声誉得到了显著改善。如今，它被广泛用于医疗领域，包括作为阿片类药物的替代止痛药，以及治疗难治性抑郁症。

在最近发表于《细胞报告》杂志的一项研究中，哥伦比亚大学的生物学家和生物医学工程师通过小鼠实验，详细绘制了氯胺酮对大脑多巴胺系统的长期影响。研究发现，长期重复使用氯胺酮会导致大脑多巴胺系统发生显著的结构变化。这些变化为开发针对特定大脑区域的氯胺酮疗法提供了科学依据，而不是采用当前广泛使用的全脑剂量方式。

研究表明，反复接触氯胺酮会导致中脑区域中与调节情绪相关的多巴胺神经元减少，同时在下丘脑中增加多巴胺神经元的数量。中脑多巴胺减少可能解释了长期滥用氯胺酮的使用者为何会表现出类似精神分裂症患者的情绪障碍症状；而下丘脑多巴胺增加则可能与氯胺酮在治疗饮食失调方面的潜力有关。

此外，研究还发现，氯胺酮降低了负责听觉和视觉的大脑区域中多巴胺轴突的密度，同时增加了认知中心的多巴胺轴突密度。这些发现可能解释了氯胺酮使用者常见的解离行为效应。研究人员还发现，只有在连续使用氯胺酮十天后，才能观察到大脑多巴胺组成的显著变化。

研究团队采用了高分辨率技术，首次以“亚细胞分辨率”绘制了氯胺酮长期使用对大脑的影响。这种方法能够观察药物对个别细胞部分的作用，突破了以往仅对特定大脑区域进行假设驱动研究的局限性。

哥伦比亚大学精神病学家和神经科学家布拉德利·米勒（Bradley Miller）指出，氯胺酮在快速缓解难治性抑郁症方面表现出色，但长期使用可能会导致副作用。通过这项研究，科学家们希望开发出更安全、更有效的氯胺酮疗法，既能治疗抑郁症，又能避免药物滥用带来的负面影响。

该研究由哥伦比亚大学的拉朱·托默（Raju Tomer）实验室主导，主要作者为马利卡·达塔（Malika Datta）和陈彦南（Yannan Chen）。达塔现为耶鲁大学的博士后研究员。托默表示，这项研究不仅为氯胺酮的临床应用提供了新的视角，还揭示了同一种药物对不同大脑区域的神经元类型可能产生不同影响的机制。