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根据2 月 22 日《新英格兰杂志》上发表的一项研究，阿尔茨海默病患者和认知正常对照者的脑脊液 (CSF) 和其他生物标志物存在差异，估计的差异时间在诊断前 18 到 6 年不等。

北京宣武医院的贾建平博士及其同事对认知正常个体的阿尔茨海默病生物标志物进行了一项多中心、巢式病例对照研究。每隔两到三年，这些参与者的一个亚组接受脑脊液测试、认知评估和脑成像。共有 648 名患有阿尔茨海默病的参与者与 648 名认知正常的参与者进行了匹配。

参与者的随访时间中位数为 19.9 年。研究人员发现，阿尔茨海默病组的脑脊液和影像生物标志物在诊断前数年与认知正常组的标志物有所不同：18 岁时，β 淀粉样蛋白(Aβ) 为42；18 岁时，为 41。14 岁时Aβ 42与 Aβ 40的比率；11 岁时磷酸化 tau 181；10岁时总tau蛋白；九岁时的神经丝轻链；八岁时海马体积；六年后认知能力下降。

随着认知障碍的进展，阿尔茨海默病组脑脊液生物标志物水平的变化最初加速，然后减慢。

“贾等人的工作的重要性怎么强调都不过分，”纽约哥伦比亚大学的理查德·梅耶克斯医学博士在随附的社论中写道。“了解这些生理事件发生的时间对于为临床医生提供预防和治疗策略的有用起点至关重要。”